オリゴヌクレオチドアンチセンス構築物のためのアザビシクリックヌクレオシドホスホルアミダイトの設計と合成

制限されたγ、β、およびεねじれ角を含むアザビシクルジヌクレオチドの合成と生物物理学的評価を報告します。設計の概念的根拠は、2つのRNAヌクレオチドをリンクするリン酸基の立体構造は、ユニークな立体電子効果の恩恵を受ける可能性のあるアザビシクリックリン酸塩で近似できるという概念に基づいています。

We report the synthesis and biophysical evaluation of an azabicycle dinucleotide with restricted γ, β, and ε torsion angles, featuring the introduction of a piperidine ring that locks the conformation of the nucleoside into an RNA-type nucleic acid. The conceptual basis of the design is predicated upon the notion that the conformation of the phosphate group linking two RNA nucleotides can be approximated with an azabicyclic phosphoramidite which may also benefit from a unique stereoelectronic effect.