全身性肥満細胞症の治療のためのマシチニブの評価

はじめに：全身性肥満細胞症（SM）は、まれな疾患の複雑なファミリーであり、それに対して薬理学的療法はまだ非常に少ない。これはC-Kit駆動疾患であり、その臨床症状の原因となるエフェクター分子の放出を伴う、マスト細胞（MC）の制御されていない活性化と増殖に障害が発生することができます。対象地域：マシチニブはSMに対する比較的新しい潜在的な薬物であり、その化学構造は、約15年前に製薬市場に入った最初のチロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブに厳密に由来しています。このレビューでは、著者らは、化学から薬理学、毒性、SMでの潜在的な臨床応用まで、すべての特性においてマシチニブを提示し、それが関与しているいくつかの臨床試験に焦点を当て、まだ開いていることに特に注意を払って議論します治療に対する反応を測定する方法を決定するための挑戦。専門家の意見：分子標的に対する化学的および生物学的活性の類似性にもかかわらず、マシチニブは、Bcl-ABLなどの他のチロシンキナーゼよりもC-KIT受容体に対してはるかに選択的です。さらに、脱顆粒、サイトカイン産生、および骨髄からのMCSの移動を阻害する能力は、選択されたSM患者にとって重要な治療選択肢になる絶好の機会を与えます。

Introduction: Systemic Mastocytosis (SM) is a complex family of rare diseases, against which pharmacological therapies are still very few. It is a c-kit driven disease, whose disregulation leads to uncontrolled activation and proliferation of mast cells (MCs) with consequent release of effector molecules which are responsible for its clinical manifestations. Areas covered: Masitinib is a relatively new potential drug against SM and its chemical structure strictly derives from imatinib, the first tyrosine kinase inhibitor which entered the pharmaceutical market about 15 years ago. In this review, the authors present masitinib in all its properties, from chemistry to pharmacology and toxicity to its potential clinical application in SM, focusing the discussion on the few clinical trials in which it has been involved, with a particular attention on the still open challenge to determine how to measure the response to therapy. Expert opinion: In spite of their similarity in chemistry and biological activity against submolecular targets, masitinib is much more selective towards c-kit receptors than other tyrosine kinases, such as Bcl-Abl. Furthermore, its ability to inhibit degranulation, cytokine production and MCs migration from bone marrow gives it a great chance to become an important therapeutic option for selected SM patients.