ベンゼン暴露中国人労働者における異常なプロモーターDNAメチル化の有病率と持続性

異常なDNAメチル化パターンは、癌および環境汚染物質に曝露した被験者で一般的です。最新の状態では、ベンゼン暴露労働者の異常なDNAメチル化パターンを調べた研究はほとんどありません。私たちは、Wenzhouの靴工場から83人のベンゼンにさらされた労働者とWuhuの絵画ワークショップから58人の労働者を含む141人のベンゼンに曝露した労働者を募集し、2009年から2013年に35人の労働者が続き、Wenzhouの管理者として48人の屋内労働者が追跡されました。高解像度融解（HRM）を使用して、長い散在する核元素-1（LINE-1）、（6） - メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）、およびDNAミスマッチ修復遺伝子ヒト変異体LホモログでのDNAメチル化のヒトサンプルを定量化しました1（HMLH1）。AML-5細胞をベンゾキノン（BQ）およびヒドロキノン（HQ）で処理し、MGMTおよびHMLH1のプロモーターメチル化をビスル酸塩シーケンスPCR法を使用して検出しました。ベンゼン暴露労働者の系統-1メチル化の程度は、コントロールの程度よりも有意に低く（p <0.001）、MGMT（p <0.001）およびHMLH1（p = 0.01）メチル化の程度は、コントロール。in vitro研究では、BQでの治療後のHMLH1の異常な高メチル化を検証しました。2009年から2013年にかけて追跡されたコホート労働者のうち、2009年には2013年にLINE1メチル化が上昇し（P = 0.004）、HMLH1の運動前のメチル化は、2009年にベンゼン暴露の減少とともに2009年に減少しました（P = 0.045）。この研究は、ベンゼン曝露が系統-1低メチル化とDNA修復遺伝子高メチル化を誘導できるという証拠を提供します。

Aberrant DNA methylation patterns are common in cancers and environmental pollutant exposed subjects. Up to date, few studies have examined the aberrant DNA methylation patterns in benzene exposed workers. We recruited 141 benzene-exposed workers, including 83 benzene-exposed workers from a shoe factory in Wenzhou and 58 workers from a painting workshop in Wuhu, 35 workers in Wuhu were followed from 2009 to 2013, and 48 indoor workers as controls from Wenzhou. We used high-resolution melting (HRM) to quantitate human samples of DNA methylation in long interspersed nuclear element-1 (LINE-1), (6)-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), and DNA mismatch repair gene human mutator L homologue 1 (hMLH1). AML-5 cells were treated with benzoquinone (BQ) and hydroquinone (HQ), and the promoter methylation of MGMT and hMLH1 was detected using the bisulfite sequencing PCR method. The degree of LINE-1 methylation in benzene-exposed workers was significantly lower than that of the controls (p<0.001), and the degree of MGMT (p<0.001) and hMLH1 (p = 0.01) methylation was significantly higher than that of the controls. The in vitro study validated the aberrant hypermethylation of hMLH1 after treatment with BQ. Among the cohort workers who were followed from 2009 to 2013, the LINE1 methylation elevated in 2013 than 2009 (p = 0.004), and premotor methylation in hMLH1 reduced in 2013 than 2009 (p = 0.045) with the reduction of the benzene exposure. This study provides evidence that benzene exposure can induce LINE-1 hypomethylation and DNA repair gene hypermethylation.