スカベンジャー受容体A1は、マクロファージのエフェロサイト症を促進することにより大動脈解剖を減衰させます

マクロファージクラスA1スカベンジャー受容体（SR-A1）は、心血管疾患の抗炎症特徴を備えたパターン認識受容体です。しかし、急性大動脈解剖（AD）におけるその役割はまだ不明です。SR-A1欠損マウスとその野生型の同腹仔の大動脈解剖モデルを使用して、SR-A1欠乏がベータアミノプロピオニトリルモノフマレートを悪化させ、胸部大動脈拡張、偽ルーメン形成、偽のルーメン形成、外側の炎症、アポトーシス細胞の血管炎症の蓄積が誘発されることがわかりました。これらの病理学的変化は、in vitroおよびin vivoでチロシン - タンパク質キナーゼ受容体Tyro3によって媒介されるマクロファージエフェロソーシス障害と関連していた。SR-A1はTyro3と直接相互作用する可能性があり、Tyro3リン酸化にはその下流のPI3K/AKTシグナル伝達経路を活性化する必要がありました。重要なことに、アポトーシスジュラカット細胞を使用したSR-A1 - / - マクロファージの共培養により、ミトコンドリアの膨張とATP生成の損傷を伴うアポトーシス細胞が少なくなり、IL-10が不十分で堅牢なTNF-α産生が発生しました。SR-A1の欠乏は、エフェロサイトーシス中のファゴリソソームの形成に影響しませんでした。SR-A1 - / - マクロファージにおけるTyro3のレンチウイルス過剰発現は、in vitroで回復性食作用を誘発しました。Tyro3アゴニストタンパク質の投与は、in vitroおよびin vivoでSr-A1 - / - マクロファージの食作用を回復する可能性があります。これらの発見は、マクロファージにおけるSR-A1-Tyro3軸が、エフェロサイトーシスを促進し、炎症を阻害することにより、AD損傷を緩和することを示唆しています。

Macrophage class A1 scavenger receptor (SR-A1) is a pattern recognition receptor with an anti-inflammatory feature in cardiovascular diseases. However, its role in acute aortic dissection (AD) is not known yet. Using an aortic dissection model in SR-A1-deficient mice and their wild type littermates, we found that SR-A1 deficiency aggravated beta-aminopropionitrile monofumarate induced thoracic aortic dilation, false lumen formation, extracellular matrix degradation, vascular inflammation and accumulation of apoptotic cells. These pathological changes were associated with an impaired macrophage efferocytosis mediated by tyrosine-protein kinase receptor Tyro3 in vitro and in vivo. SR-A1 could directly interact with Tyro3 and was required for Tyro3 phosphorylation to activate its downstream PI3K/Akt signaling pathway. Importantly, co-culture of SR-A1-/- macrophages with apoptotic Jurkat cells resulted in less devoured apoptotic cells accompanied by swelling mitochondria and damaged ATP generation, following poor IL-10 and robust TNF-α production. Deficiency of SR-A1 did not influence phagolysosome formation during the efferocytosis. Lentiviral overexpression of Tyro3 in SR-A1-/- macrophages induced restorative phagocytosis in vitro. Administration of Tyro3 agonist protein S could restore SR-A1-/- macrophages phagocytosis in vitro and in vivo. These findings suggest that SR-A1-Tyro3 axis in macrophages mitigate AD damage by promoting efferocytosis and inhibiting inflammation.