カンジダアルビカンスおよびカンジダパラプシロシスバイオフィルムズに対するカスポファンギンおよびマイカファンギンを伴うニッコマイシンZの相乗効果

血管内デバイスの頻繁な使用は、カンジダ種によって引き起こされるカテーテル関連の血流感染症の増加に関連しているため、抗真菌ロック療法はここ数年で大きな関心を集めています。相乗的相互作用との抗真菌性の組み合わせは、抗真菌ロック療法に適した選択肢です。したがって、カンジダアルビカンスとC.パラプシロシスバイオフィルムとの2つのエキノカンディン（カスポファンギンとマイカファンギン）とキチン合成阻害剤ニッコマイシンZとの相互作用を調べました。XTTベースのチェッカーボード微量希釈法を使用して感受性を評価しましたが、相互作用の性質は、分数阻害濃度指数を計算し、至福の独立モデルを使用して評価されました。数学ベースの評価には、蛍光の生存/死亡可能性アッセイが補完されました。統計的相互作用分析によって得られた結果は、生存率アッセイとよく相関していました。ニッコマイシンZを含むテストされたエキノカンディンは、細胞死の拡大を引き起こし、特にC. albicansのバイオフィルムの構造はコントロールと比較してまばらでした。この調査結果は、抗真菌ロック療法などの代替療法におけるニッコマイシンZとカスポファンギンまたはマイカファンギンの同時使用をサポートしています。研究の重要性と影響：抗真菌性ロック療法は、管腔内カンジダバイオフィルムを根絶するための潜在的な治療アプローチになる可能性があります。ただし、これまでのところ、真菌種に対する承認されたロック戦略はありません。この研究の結果は、ニッコマイシンZがバイオフィルムに対してカスポファンギンまたはマイカファンギンと組み合わせて相乗的に作用するという貴重な証拠を提供します。さらに、この相乗効果は、ニッコマイシンZと組み合わせたMicafunginでより顕著でした。したがって、ニッコマイシンZは、特にC. albicansまたはC. parapsilosisバイオフィルムに対するマイカファンギンを使用した抗真菌性ロック療法の潜在的な薬剤と見なすことができます。

Antifungal lock therapy has received significant interest in the last few years because the frequently usage of intravascular devices is associated with an increasing number of catheter-related bloodstream infections caused by Candida species. Antifungal combinations with synergistic interaction can be a good choice for antifungal lock therapy; therefore, interactions were examined between two echinocandins (caspofungin and micafungin) and the chitin synthesis inhibitor nikkomycin Z against Candida albicans and C. parapsilosis biofilms. Susceptibility was evaluated using the XTT-based checkerboard microdilution method, while the nature of interactions was assessed by calculating fractional inhibitory concentration indices and using the Bliss independence model. Mathematic-based evaluations were supplemented with fluorescent LIVE/DEAD viability assay. The results obtained by statistical interaction analyses correlated well with the viability assay. The tested echinocandins with nikkomycin Z caused an extended cell death and the structure of the biofilm was sparse compared to the control, especially for C. albicans. The findings support the simultaneous usage of nikkomycin Z and caspofungin or micafungin in alternative therapies such as the antifungal lock therapy. SIGNIFICANCE AND IMPACT OF THE STUDY: Antifungal lock therapy can be a potential therapeutic approach to eradicate the intraluminal Candida biofilms; however, there is no approved lock strategy against fungal species so far. The results of this study provide valuable evidence that nikkomycin Z acts synergistically in combination with caspofungin or micafungin against biofilms. In addition, this synergy was more pronounced for micafungin combined with nikkomycin Z. Therefore, nikkomycin Z can be considered as a potential agent in antifungal lock therapy especially with micafungin against C. albicans or C. parapsilosis biofilms.