Klotho-Hypomorphicマウスの免疫システムの発達と年齢依存の維持

循環クロトペプチドホルモンは老化防止活性を持ち、組織の維持に影響します。C57BL/6XC3H、BALB/Cおよび129の遺伝的背景の低形成変異体クロト[kl/kl]マウスは、血清ビタミンDの異常に高いレベルのレベルのビタミンDのために妊娠前の死亡を含む加速老化と相関するクロトの発現の減少を示します。免疫系の複数の障害。しかし、免疫系の欠陥がクロトの発現の減少または血清の高いビタミンDレベルに起因する場合、それは未解決のままです。KL/KL対立遺伝子を純粋なC57BL/6遺伝的背景[B6-KL/KL]に移すと、すべての年齢でのクロトの発現が大幅に減少しました。驚くべきことに、B6-KL/KLマウスは、正常化された血清ビタミンDレベル、重度の老化関連の表現型の改善、および正常な寿命を示しました。このペーパーでは、血清ビタミンDの有害レベルの存在下でB6-KL/KLマウスの免疫系の詳細な分析を報告します。著しく、データは、異常に高いビタミンDレベルなどの明白な全身ストレスがない場合、クロトの発現の低下は、免疫系の生成と維持に大きな影響を与えません。

Circulating Klotho peptide hormone has anti-aging activity and affects tissue maintenance. Hypomorphic mutant Klotho [kl/kl] mice on C57BL/6xC3H, BALB/c and 129 genetic backgrounds, show decreased Klotho expression that correlate with accelerated aging including pre-mature death due to abnormally high levels of serum vitamin D. These mice also show multiple impairments in the immune system. However, it remains unresolved if the defects in the immune system stem from decreased Klotho expression or high vitamin D levels in the serum. Transfer of the kl/kl allele to pure C57BL/6 genetic background [B6-kl/kl] significantly reduced expression of Klotho at all ages. Surprisingly, B6-kl/kl mice showed normalized serum vitamin D levels, amelioration of severe aging-related phenotypes and normal lifespan. This paper reports a detailed analysis of the immune system in B6-kl/kl mice in the absence of detrimental levels of serum vitamin D. Remarkably, the data reveal that in the absence of overt systemic stress, such as abnormally high vitamin D levels, reduced expression of Klotho does not have a major effect on the generation and maintenance of the immune system.