プロトンポンプ阻害剤「デクスランソプラゾール ディレイドリリースカプセル」の開発について

プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、酸関連障害の治療に広く使用されています。「理想的なPPI」の場合、24時間の投与サイクルを通じて最大の吸収と薬力学的効果を維持することが重要な特徴です。デクスランソプラゾールは、ランソプラゾールを出発点として使用し、薬物動態の化学的特性を活用し、最適化された形式を調査し、このケースの前駆体分子の合理的な最適化を活用して、改善されたPPIがどのように開発されたかについての関連するケーススタディを提供します。デクスランソプラゾールは、ランソプラゾールのR（+） - エナンチオマーであり、ランソプラゾールのラセミ混合物と比較して吸収と代謝の立体選択的違いを示します。製剤は、酸性胃条件に耐えるために腸内コーティングを備えた脈拍型顆粒を使用するためにさらに改良され、近位および遠位小腸に長期にわたる吸収を可能にしました。その結果、デクスランソプラゾールの二重遅延放出製剤は、2つの異なるピークによって特徴付けられる血漿濃度時間プロファイルを持ち、従来の遅延放出ランソプラゾール定式化と比較して治療血漿薬物濃度の長さが延長されます。二重遅延放出製剤は、すべての用量でのランソプラゾール遅延放出製剤よりも長い血漿薬物濃度を維持します。

Proton pump inhibitors (PPIs) are widely used for treating acid-related disorders. For an "ideal PPI," achieving maximal absorption and sustaining pharmacodynamic effects through the 24-h dosing cycle are critical features. Dexlansoprazole offers a relevant case study on how an improved PPI was developed capitalizing on the rational optimization of a precursor molecule-in this case, using lansoprazole as a starting point, leveraging its chemical properties on pharmacokinetics, and exploring optimized formulations. Dexlansoprazole is the R(+)-enantiomer of lansoprazole and shows stereoselective differences in absorption and metabolism compared with the racemic mixture of lansoprazole. The formulation was further refined to use pulsate-type granules with enteric coating to withstand acidic gastric conditions, while allowing prolonged absorption in the proximal and distal small intestine. As a result, the dual delayed-release formulation of dexlansoprazole has a plasma concentration-time profile characterized by 2 distinct peaks, leading to an extended duration of therapeutic plasma drug concentrations compared with the conventional delayed-release lansoprazole formulation. The dual delayed-release formulation maintains plasma drug concentrations longer than the lansoprazole delayed-release formulation at all doses.