慢性腸擬似閉塞における優性MYH11因果変異体の識別：全エクソームシーケンスの結果

慢性腸擬似閉塞（CIPO）はまれな胃腸障害であり、消化管の平滑筋収縮に影響します。平滑筋アクチン遺伝子のActg2の支配的な変異は、CIPO患者の44％〜50％を占めています。Mylk、Lmod1、Rad21、MyH11、Myl9、およびFLNAを含む他の劣性またはX連鎖遺伝子が、単一の症例で報告されました。この研究では、13人の影響を受けるメンバーを持つ1人の大家族を含む23の独立したCIPOファミリーを研究するために、全エクソームシーケンス（WES）を使用しました。平滑筋ミオシン遺伝子であるMyH11で、支配的に継承されたまれな突然変異c.​​5819delc（p.pro1940hisfster91）は、膨大なファミリーで発見され、7人の罹患ファミリーメンバーが共有しましたが、利用可能なDNAを持つ3人の影響を受けていない家族が共有していません。遺伝的結合の高い確率。遺伝子負荷分析は、追加の遺伝子であるCol4A1、FBLN1、およびHK2が疾患に関連している可能性があることを示しています。この研究は、CIPO病因の理解を拡大し、CIPO診断のために医師と遺伝カウンセラーに追加の遺伝的証拠を提供しました。

Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO) is a rare gastrointestinal disorder, which affects the smooth muscle contractions of the gastrointestinal tract. Dominant mutations in the smooth muscle actin gene, ACTG2, accounts for 44%-50% of CIPO patients. Other recessive or X-linked genes, including MYLK, LMOD1, RAD21, MYH11, MYL9, and FLNA were reported in single cases. In this study, we used Whole-Exome Sequencing (WES) to study 23 independent CIPO families including one extended family with 13 affected members. A dominantly inherited rare mutation, c.5819delC (p.Pro1940HisfsTer91), in the smooth muscle myosin gene, MYH11, was found in the extended family, shared by 7 affected family members but not by 3 unaffected family members with available DNA, suggesting a high probability of genetic linkage. Gene burden analysis indicates that additional genes, COL4A1, FBLN1 and HK2, may be associated with the disease. This study expanded our understanding of CIPO etiology and provided additional genetic evidence to physicians and genetic counselors for CIPO diagnosis.