細胞外小胞送達の小さな動態は、皮膚組織の再生に影響を与えます

小さな細胞外小胞（SEV）は、組織の再生のための有望な戦略を提供しますが、負傷した組織での短い寿命は有効性を制限します。ここでは、SEV送達の速度論が組織、細胞、および分子レベルでの組織の再生に影響することを示します。SEVの複数の慎重にタイミングされたアプリケーションは、同じ総濃度のSEV濃度の単回投与よりも優れた再生を示したことを示しています。重要なことに、SEVを含む注射可能な光引き付け可能なヒドロゲルの単一の時点で処理された糖尿病および非糖尿病の創傷は、単一または複数の用量のSEVまたは血小板由来の成長因子BBで処理された創傷と比較して閉鎖速度の堅牢な増加を示しました、FDA承認の創傷再生療法。放出されたSEVの促進活性は、創傷治癒中の異なる時期に7 miRNAの発現の変化により、皮膚の血管新生と再皮化の増加と分子レベルの増加により、組織/細胞レベルで媒介されました。これには、皮膚の再生にとって重要であるとここで特定されたHas-MIR-150-5Pの変更が含まれます。

Small extracellular vesicles (SEVs) offer a promising strategy for tissue regeneration, yet their short lifetime at the injured tissue limits their efficacy. Here, we show that kinetics of SEV delivery impacts tissue regeneration at tissue, cellular, and molecular levels. We show that multiple carefully timed applications of SEVs had superior regeneration than a single dose of the same total concentration of SEVs. Importantly, diabetic and non-diabetic wounds treated with a single time point dose of an injectable light-triggerable hydrogel containing SEVs demonstrated a robust increase in closure kinetics relative to wounds treated with a single or multiple doses of SEVs or platelet-derived growth factor BB, an FDA-approved wound regenerative therapy. The pro-healing activity of released SEVs was mediated at the tissue/cell level by an increase in skin neovascularization and re-epithelization and at the molecular level by an alteration in the expression of 7 miRNAs at different times during wound healing. This includes an alteration of has-miR-150-5p, identified here to be important for skin regeneration.