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Scientific reports2019Aug08Vol.9issue(1)

エンティケーションは、結核抗原AG85BとSBI-AG85Bワクチンコンジュゲートの熱安定性を改善します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

継続的で信頼性の高いコールドチェーンの維持が安全で効果的なワクチンの世界的な分布に大きなハードルであるため、ワクチンの熱吸着方法の開発が緊急に必要です。耐性シリカケージにタンパク質を包む方法であるエンシケーションは、多くのモデルタンパク質の熱変性を物理的に防ぐことが示されています。この研究では、抗原とワクチンのコンジュゲートの熱安定性を改善する際のこの有望なアプローチの有用性を調査し、黄色ブドウ球菌ベースの補助SBIと結合した抗原85Bを含む抗原85Bを含む候補85Bの発生に関連しています。ここでは、これらのコンストラクトの熱変性に対する感度を分析し、冷蔵を必要とせずに温度誘導構造と機能の喪失に対するこれらのワクチンに関連するタンパク質を付与する際の除亜の利点を初めて実証します。我々の結果は、将来の周囲温度でワクチンの貯蔵と輸送を促進し、したがって命を救うワクチンを世界的に、特に疾病率が最も高い発展途上国の遠隔地に供給する可能性を明らかにしています。

継続的で信頼性の高いコールドチェーンの維持が安全で効果的なワクチンの世界的な分布に大きなハードルであるため、ワクチンの熱吸着方法の開発が緊急に必要です。耐性シリカケージにタンパク質を包む方法であるエンシケーションは、多くのモデルタンパク質の熱変性を物理的に防ぐことが示されています。この研究では、抗原とワクチンのコンジュゲートの熱安定性を改善する際のこの有望なアプローチの有用性を調査し、黄色ブドウ球菌ベースの補助SBIと結合した抗原85Bを含む抗原85Bを含む候補85Bの発生に関連しています。ここでは、これらのコンストラクトの熱変性に対する感度を分析し、冷蔵を必要とせずに温度誘導構造と機能の喪失に対するこれらのワクチンに関連するタンパク質を付与する際の除亜の利点を初めて実証します。我々の結果は、将来の周囲温度でワクチンの貯蔵と輸送を促進し、したがって命を救うワクチンを世界的に、特に疾病率が最も高い発展途上国の遠隔地に供給する可能性を明らかにしています。

There is an urgent need for the development of vaccine thermostabilisation methodologies as the maintenance of a continuous and reliable cold chain remains a major hurdle to the global distribution of safe and effective vaccines. Ensilication, a method that encases proteins in a resistant silica cage has been shown to physically prevent the thermal denaturation of a number of model proteins. In this study we investigate the utility of this promising approach in improving the thermal stability of antigens and vaccine conjugates highly relevant to the development of candidate tuberculosis vaccines, including antigen 85b conjugated with the Staphylococcus aureus-protein based adjuvant Sbi. Here we analyse the sensitivity of these constructs to thermal denaturation and demonstrate for the first time the benefits of ensilication in conferring these vaccine-relevant proteins with protection against temperature-induced loss of structure and function without the need for refrigeration. Our results reveal the potential of ensilication in facilitating the storage and transport of vaccines at ambient temperatures in the future and therefore in delivering life-saving vaccines globally, and in particular to remote areas of developing countries where disease rates are often highest.

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