2型糖尿病患者の食事間隔、食事組成の間、食事間隔、食事組成に関連するインスリントレゴピルの薬物動態と薬力学

3つのシーケンシャルコホートで構成されるランダム化されたプラセボ対照研究で、2型糖尿病患者で、2型糖尿病患者のムアール投与時間、食事間隔、および食事組成タイプに関連して、経口インスリントレゴピルの薬物動態と薬力学を評価しました。コホート1では、インスリントレゴピルが食事の10〜20分前に投与され、最適なミール後曝露をもたらし、30分間のグループと比較して、食後のグルコース低下効果（濃度時間下のグルコース領域[AUC]）を示しました。コホート2では、インスリントレゴピル薬物動態暴露（Plasma AUC）は、4、5、および6時間の微量間隔を通じて進行性の増加を示しました。6時間間間隔は、4時間と5時間の間隔と比較して、インスリントレゴピルの吸収が改善されました。ただし、朝の食事と比較して、午後の食事中のインスリントレゴピル4時間群では、より高いグルコースAUC0-180分を除いて、薬力学的パラメーターで有意差は観察されませんでした。コホート3では、高繊維の食事はインスリンのトレゴピル吸収に最も影響を与え、午後に血漿グルコースレベルが最も低下しました。高脂肪の食事は、午後の食事のインスリントレゴピルの吸収を減らしました。ただし、薬力学的反応は大幅に減少しませんでした。インスリントレゴピルの作用は約10分で、食事の10〜20分前に投与すると、ベースラインと比較して血糖値が最大13％減少したことが示されました。5時間の間隔間隔は、その後の（午後）インスリントレゴピル用量の吸収に対する食事の影響を最小限に抑え、インスリントレゴピルの薬力学的反応は食事組成によって変化しません。インスリントレゴピルは、2型糖尿病患者では十分に忍容性がありました。

We evaluated the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral insulin tregopil in relation to premeal dosing time, between-meal interval, and meal composition type in type 2 diabetes mellitus patients in a randomized, placebo-controlled, crossover study consisting of 3 sequential cohorts. In Cohort 1, insulin tregopil administered 10 to 20 minutes before a meal resulted in optimal postmeal exposure and demonstrated better postprandial glucose-lowering effect (glucose area under concentration-time curve [AUC]) compared to the 30-minute group. In Cohort 2, insulin tregopil pharmacokinetic exposure (plasma AUC) showed a progressive increase through 4, 5, and 6 hours of between-meal interval. The 6-hour between-meal interval resulted in better absorption of insulin tregopil in comparison to 4- and 5-hour intervals. However, no significant differences were observed in pharmacodynamic parameters except for higher glucose AUC0-180min in the insulin tregopil 4-hour group during the afternoon meal as compared to the morning meal. In Cohort 3, a high-fiber meal had the least impact on insulin tregopil absorption and resulted in the highest reduction in plasma glucose levels in the afternoon. A high-fat meal reduced insulin tregopil absorption in the afternoon meal; however, pharmacodynamic response was not diminished significantly. Insulin tregopil has a rapid onset of action of approximately 10 minutes and, when administered 10 to 20 minutes before a meal, demonstrated up to 13% to 18% reduction in blood glucose levels compared to baseline. A 5-hour between-meal interval minimizes the impact of a meal on absorption of subsequent (afternoon) insulin tregopil dose, and the pharmacodynamic response of insulin tregopil is not altered by meal composition. Insulin tregopil was well tolerated in patients with type 2 diabetes mellitus.