AMLのMRD：新しいテクニックの役割

精密医療の文脈では、急性骨髄性白血病（AML）で最小残存疾患（MRD）の評価が使用されており、リスクの高リスクの患者における同種幹細胞移植を含む個々の治療プログラムを指示しています。このアプローチの制限の1つは、MRD評価に適したAMLマーカーの不足でした。最近、バイオマーカーの数は増加しています。これは、多色の流量細胞測定による非常に特異的な白血病関連免疫表現型、およびデジタル液滴PCRまたは次世代シーケンス（NGS）によるまれな変異遺伝子配列の同定により増加しました。さらに、NGSはクローンの不均一性の解明を可能にしました。これは、治療中に初期診断または発達時にAMLに存在し、特定のバイオマーカーの信頼性に影響を与えます。技術の進歩により、MRDベースの戦略の適用がAML患者の大幅な数がかなり多くなり、MRD評価に由来する情報は、臨床的再発患者の個々の寛解後プロトコルと先制治療を設計するために使用されています。。これにより、最近公開された欧州Leukemianet MRDガイドラインの結果の定義としてのMRD陰性の完全寛解の定義が生じました。このレビューでは、特定の白血病マーカーに従って、AML患者のMRD検出のための最新の技術の原則とその臨床応用を要約しました。

In the context of precision medicine, assessment of minimal residual disease (MRD) has been used in acute myeloid leukemia (AML) to direct individual treatment programs, including allogeneic stem cell transplantation in patients at high-risk of relapse. One of the limits of this approach has been in the past the paucity of AML markers suitable for MRD assessment. Recently, the number of biomarkers has increased, due to the identification of highly specific leukemia-associated immunophenotypes by multicolor flow-cytometry, and of rare mutated gene sequences by digital droplet PCR, or next-generation sequencing (NGS). In addition, NGS allowed unraveling of clonal heterogeneity, present in AML at initial diagnosis or developing during treatment, which influences reliability of specific biomarkers, that may be unstable during the disease course. The technological advances have increased the application of MRD-based strategies to a significantly higher number of AML patients, and the information deriving from MRD assessment has been used to design individual post-remission protocols and pre-emptive treatments in patients with sub-clinical relapse. This led to the definition of MRD-negative complete remission as outcome definition in the recently published European Leukemianet MRD guidelines. In this review, we summarized the principles of modern technologies and their clinical applications for MRD detection in AML patients, according to the specific leukemic markers.