腫瘍微小環境免疫細胞を標的とする非ウイルス性ナノ免疫療法

腫瘍微小環境免疫細胞（TMICS）は、骨髄細胞（腫瘍関連マクロファージ、樹状細胞、骨髄由来抑制細胞など）およびリンパ球（T細胞およびB細胞）で構成されており、これらはすべて、それらの相互作用を通じて免疫学的に抑制される可能性があります。癌細胞を使用。腫瘍微小環境（TME）の免疫学的理解は、臨床癌免疫療法の発症に大きな成功をもたらしました。最も進行した癌免疫療法は、CTLA4、PD-1、およびPD-L1をブロックする抗体を阻害するキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T細胞）とチェックポイント阻害です。ただし、治療効果の改善とサイトカイン放出症候群や患者の死などの副作用の減少のために対処する必要がある多くのハードルが残っています。ここ数十年で、ナノ粒子は、修飾、生体適合性、固有の腫瘍標的効果の容易さにより、効率的な薬物送達ツールとして実証されており、癌免疫療法にも適用されています。このレビューでは、TMICSの免疫抑制機能を簡単に紹介し、がん免疫療法のためのTMICターゲットナノ療法の開発における最近の進歩をレビューします。腫瘍関連マクロファージ（TAM）標的システムは、抗腫瘍免疫応答のためにマクロファージをM1状態に枯渇または再分極することが示されています。腫瘍浸潤T細胞（TIT）標的戦略により、エフェクターT細胞の活性化と腫瘍における調節T細胞の抑制が提供され、単一レジメンチェックポイント阻害剤の現在のハードルを克服します。最後に、樹状細胞標的mRNAワクチン接種に関する最近の研究が議論されており、癌免疫療法の次世代のためのナノ免疫療法の将来の視点が強調されています。

The tumor microenvironmental immune cells (TMICs) consists of myeloid cells (tumor-associated macrophages, dendritic cells, myeloid-derived suppressor cells, etc.) and lymphocytes (T cells and B cells), all of which could be immunologically suppressed through their interactions with cancer cells. Immunological understanding of the tumor microenvironment (TME) has led to great success in the development of clinical cancer immunotherapeutic. The most advanced cancer immunotherapies are chimeric antigen receptor-modified T cells (CAR-T cells) and checkpoint inhibiting antibodies blocking CTLA4, PD-1 and PD-L1. However, many hurdles remain that should be addressed for improved therapeutic efficacy and reduced side effects such as cytokine release syndrome and patient-death. In recent decades, nanoparticles have been demonstrated as an efficient drug delivery tool due to their ease of modification, biocompatibility and intrinsic tumor targeting effect, and also been applied for cancer immunotherapy. In this review, we briefly introduce the immunosuppressive functions of TMICs and review recent advances in the development of TMIC-targeted nanotherapeutics for cancer immunotherapy. Tumor-associated macrophage (TAM)-targeted systems have shown to deplete or repolarize macrophages to M1 state for anti-tumoral immune responses. Tumor-infiltrating T cell (TIT)-targeted strategies have provided the activation of effector T cells and suppression of regulatory T cells in tumor, overcoming the current hurdles of single regimen checkpoint inhibitors. Lastly, recent studies on dendritic cell-targeted mRNA vaccination are discussed and the future perspectives of nano-immunotherapeutic for next-generation of cancer immunotherapy is emphasized.