チミジン類似体曝露後にHIVとともに生きる人々の脂肪組織密度とアディポネクチン産生の長期にわたる変化

背景：チミジン類似体（TA）およびジダノシン（DDI）は、長期にわたる脂肪組織の再分配に関連しています。アディポネクチンは脂肪細胞活性の広く使用されているマーカーであり、CTスキャンによって評価される脂肪組織密度は、脂肪細胞のサイズと機能に関連しています。TAおよびDDIへの事前の暴露は、HIV（PLWH）とともに生きている人々の長期にわたる脂肪組織機能障害と関連していると仮定しました。したがって、治療中止後数年後、脂肪組織機能障害（脂肪組織密度とアディポネクチン）とTAおよび/またはDDIへの事前の曝露との間の可能な関連性をテストしました。 方法：Cocomo研究から888個のPLWHが含まれ、TAおよび/またはDDIへの事前の暴露（n = 451; n = 397なし）に従って層別化されました。内臓（VAT）および皮下（SAT）脂肪組織領域と密度は、腰部4レベルでの単一スライス腹部CTスキャンによって決定されました。静脈血を収集し、アディポネクチンについて分析しました。多変量線形およびロジスティック回帰分析を使用して、仮説をテストしました。多変量モデルは、年齢、性別、喫煙、起源、身体活動、BMI、および脂肪組織領域（結果に応じてVATまたはSATエリア）に合わせて調整されました。 結果：TAおよび/またはDDIへの事前の暴露は、特定のVATおよびSAT領域について、それぞれ低VAT（調整済みまたは（AOR）1.74 [1.14; 2.67]）およびSAT密度（AOR 1.74 [1.18; 2.58]）の過剰リスクと関連していました。VATとSAT密度とTAおよび/またはDDIの中止以来の時間との間に関連性はありませんでした。10 VAT密度の増加は、より高いアディポネクチン血漿レベルに関連しており、この関連はTAおよび/またはDDIへの事前の曝露によって変更されませんでした。TAおよび/またはDDIへの事前の曝露は、9％低い[-17; -2]血漿アディポネクチンレベルと、低アディポネクチンの過剰リスクと関連していました（AOR 1.74 [1.10; 2.76]）。 結論：脂肪組織密度が低く、アディポネクチンの産生の障害は、治療中止後数年後、脂肪組織領域とは無関係に、TAおよび/またはDDIへの事前の曝露に関連することを説明しました。これらの発見は、以前のTAおよびDDI曝露が脂肪組織機能、そしてその結果、PLWHの心代謝の健康に長期にわたる有害な影響を与える可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Thymidine analogues (TA) and didanosine (ddI) are associated with long-lasting adipose tissue redistribution. Adiponectin is a widely used marker of adipocyte activity, and adipose tissue density assessed by CT-scan is associated with adipocyte size and function. We hypothesized that prior exposure to TA and ddI was associated with long-lasting adipose tissue dysfunction in people living with HIV (PLWH). Thus, we tested possible associations between markers of adipose tissue dysfunction (adipose tissue density and adiponectin) and prior exposure to TA and/or ddI, years after treatment discontinuation. METHODS: Eight hundred forty-eight PLWH from the COCOMO study were included and stratified according to prior exposure to TA and/or ddI (with, n = 451; without n = 397). Visceral (VAT) and subcutaneous (SAT) adipose tissue area and density were determined by single slice abdominal CT-scan at lumbar 4th level. Venous blood was collected and analyzed for adiponectin. Multivariable linear and logistic regression analyses were used to test our hypotheses. Multivariable models were adjusted for age, sex, smoking, origin, physical activity, BMI, and adipose tissue area (VAT or SAT area, accordingly to the outcome). RESULTS: prior exposure to TA and/or ddI was associated with excess risk of low VAT (adjusted OR (aOR) 1.74 [1.14; 2.67]) and SAT density (aOR 1.74 [1.18; 2.58]), for a given VAT and SAT area, respectively. No association between VAT and SAT density with time since TA and/or ddI discontinuation was found. 10 HU increase in VAT density was associated with higher adiponectin plasma level and this association was not modified by prior exposure to TA and/or ddI. Prior exposure to TA and/or ddI was associated with 9% lower [- 17;-2] plasma adiponectin levels and with excess risk of low adiponectin (aOR 1.74 [1.10; 2.76]). CONCLUSIONS: We described low adipose tissue density and impaired adiponectin production to be associated with prior exposure to TA and/or ddI even years after treatment discontinuation and independently of adipose tissue area. These findings suggest that prior TA and ddI exposure may have long-lasting detrimental effects on adipose tissue function and, consequently, on cardiometabolic health in PLWH.