ケメリン受容体の強力なアゴニスト（Chemr23）であるChemerin-9は、アテローム発生を防ぎます

脂肪組織および肝臓から生成された脂肪細胞キンであるケメリンの血漿レベルは、メタボリックシンドロームおよび冠動脈疾患（CAD）に関連しています。ケメリンとその類似体であるケメリン-9は、その受容体であるChemR23に結合することが知られています。ただし、ケメリンとケメリン-9がアテローム発生に影響するかどうかはまだ解明されていない。ヒト冠動脈および培養されたヒト血管細胞におけるケメリンとchemr23の発現を調査しました。アテロップローン現象に対するケメリンとケメリン-9の効果は、ヒトTHP1単球、ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）、およびヒト大動脈平滑筋細胞（HASMC）およびAPOE-/ - マウスの大動脈病変で評価されました。CADの患者では、冠動脈のアテローム性プラーク内では、ケメリンではなく、少量のChemR23が発現しました。ChemerinおよびChemr23は、THP1単球、THP1由来のマクロファージ、およびHUVECで高レベルで発現しました。しかし、HASMCでの彼らの発現は弱かった。ChemerinおよびChemerin-9は、HUVECSにおける接着および炎症誘発性分子の腫瘍壊死因子-α（TNF-α）誘発mRNA発現を有意に抑制しました。ChemerinおよびChemerin-9は、THP1単球のHUVECおよびマクロファージ炎症性表現型へのTNF-α誘発性接着を有意に減衰させました。ケメリンとケメリン-9は、CD36のダウンレギュレーションとATP結合カセットトランスポーターA1（ABCA1）のアップレギュレーションに関連する酸化低密度リポタンパク質（OXLDL）誘発マクロファージフォーム細胞形成を抑制しました。HASMCでは、シュメリンとケメリン-9は、アポトーシスを誘導することなく、移動と増殖を大幅に抑制しました。APOE - / - マウスでは、ケメリン-9の4週間の注入により、副局面マクロファージとSMC含有量が減少することにより、大動脈アテローム性動脈硬化病変の領域が大幅に減少しました。我々の結果は、ケメリン-9がアテローム性動脈硬化症を予防することを示しています。したがって、ケメリン類似体/chemR23アゴニストの開発は、アテローム性動脈硬化症の新しい治療標的として役立つ可能性があります。

Plasma levels of chemerin, an adipocytokine produced from the adipose tissues and liver, are associated with metabolic syndrome and coronary artery disease (CAD). Chemerin and its analog, chemerin-9, are known to bind to their receptor, ChemR23. However, whether chemerin and chemerin-9 affect atherogenesis remains to be elucidated. We investigated the expression of chemerin and ChemR23 in human coronary arteries and cultured human vascular cells. The effects of chemerin and chemerin-9 on atheroprone phenomena were assessed in human THP1 monocytes, human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), and human aortic smooth muscle cells (HASMCs) and aortic lesions in Apoe-/- mice. In patients with CAD, a small amount of ChemR23, but not chemerin, was expressed within atheromatous plaques in coronary arteries. Chemerin and ChemR23 were expressed at high levels in THP1 monocytes, THP1-derived macrophages, and HUVECs; however, their expression in HASMCs was weak. Chemerin and chemerin-9 significantly suppressed the tumor necrosis factor-α (TNF-α)-induced mRNA expression of adhesion and pro-inflammatory molecules in HUVECs. Chemerin and chemerin-9 significantly attenuated the TNF-α-induced adhesion of THP1 monocytes to HUVECs and macrophage inflammatory phenotype. Chemerin and chemerin-9 suppressed oxidized low-density lipoprotein (oxLDL)-induced macrophage foam cell formation associated with down-regulation of CD36 and up-regulation of ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1). In HASMCs, chemerin and chemerin-9 significantly suppressed migration and proliferation without inducing apoptosis. In the Apoe-/- mice, a 4-week infusion of chemerin-9 significantly decreased the areas of aortic atherosclerotic lesions by reducing intraplaque macrophage and SMC contents. Our results indicate that chemerin-9 prevents atherosclerosis. Therefore, the development of chemerin analogs/ChemR23 agonists may serve as a novel therapeutic target for atherosclerotic diseases.