新規ステロイド1,3,4-チアジアジン：アンドロゲン受容体陽性前立腺がんの合成と生物学的評価22RV1細胞

以前は未知のスピロウズ酸およびリンクされていた1,3,4-チアジアジン誘導体のステロイドの柔軟なアプローチが、ヘテロ環化パターンの選択的制御を伴うステロイドの誘導体を明らかにしています。（n-アリールカルバモイル）スピロアンドロステン-17,6 '[1,3,4]チアジアジンおよび（n-アリールカルバモイル）17- [1'、3 '、4']チアジアジン属アンドロステン、ヘテロスロイドの新しいタイプは、準備されたものから準備されました。16β、17β-エポキシプレグネノロンおよび21-ブロモプレグナ-5,16-ダイエン-20-1は、オキサミン酸チオヒドラジドによる治療により、良好から高収量で高収量になりました。合成された化合物は、ヒトアンドロゲン受容体陽性前立腺癌細胞株22RV1に対する抗増殖活性のためにスクリーニングされました。ほとんど（n-アリルカルバモイル）17- [1 '、3'、4 ']チアディアジン置換アンドロステンは、抗アンドロゲンバカタミドよりも優れた抗増殖効力（IC50 = 2.1-6.6µm）を示します。IC50 =3.0μmおよびIC50 =2.1μmの7Dの化合物7Dは、調査中のシリーズで最も活性があることが証明されました。鉛合成化合物7Jは、22RV1細胞のAR発現と活性をダウンレギュレートします。NF-κB活性は、7J処理された22RV1細胞でもブロックされています。アポトーシスは、7J誘発細胞死の可能なメカニズムと見なされます。

A flexible approach to previously unknown spirofused and linked 1,3,4-thiadiazine derivatives of steroids with selective control of heterocyclization patterns is disclosed. (N-Arylcarbamoyl)spiroandrostene-17,6' [1,3,4]thiadiazines and (N-arylcarbamoyl)17-[1',3',4']thiadiazine-substituted androstenes, novel types of heterosteroids, were prepared from 16β,17β-epoxypregnenolone and 21-bromopregna-5,16-dien-20-one in good to high yields by the treatment with oxamic acid thiohydrazides. The synthesized compounds were screened for antiproliferative activity against the human androgen receptor-positive prostate cancer cell line 22Rv1. Most of (N-arylcarbamoyl)17-[1',3',4']thiadiazine-substituted androstenes exhibit better antiproliferative potency (IC50 = 2.1-6.6 µM) than the antiandrogen bicalutamide. Compounds 7d with IC50 = 3.0 μM and 7j with IC50 = 2.1 μM proved to be the most active in the series under study. Lead synthesized compound 7j downregulates AR expression and activity in 22Rv1 cells. NF-κB activity is also blocked in 7j-treated 22Rv1 cells. Apoptosis is considered as a possible mechanism of 7j-induced cell death.