PMMA骨セメントからの異なるアンホテリシンB製剤の放出とカンジダバイオフィルムに対するそれらの活動

アムホテリシンBは、ポリメチルメタクリレートからの局所送達に使用され、真菌性補綴関節感染症を治療します。最適なアンホテリシンBの製剤と骨セメント中の異なるポラゲンの影響は不明です。カンジダバイオフィルムを予防するために骨セメントに必要な量のアンホテリシンBを調査するために、いくつかのアンホテリシンB製剤が研究されました：リポソームとリポソームは、パラゲンゲンタマイシンを伴うまたは伴わない。非リポソーム製剤のために、標準的な胆汁塩、デオキシコール酸ナトリウムが使用され、さらにN-メチル-D-グルカミン/パルミチン酸が適用されました。放出されたアムホテリシンBの活性は、C。albicans、C。glabrata、C。parapsilosisおよびC. kruseiバイオフィルムスに対して等温熱量計および標準微生物学的方法の適用を伴うテストされました。圧縮強度は、セメントからの抗真菌性溶出の前後に測定されました。N-メチル-D-グルカミン/パルミチン酸アムホテリシンBが放出された凝集は少ないが、その抗真菌活性はデオキシコレートアムホテリシンBと同等である。リポソーム製剤。ゲンタマイシンの添加により、デオキシコレートアムホテリシンナトリウムBの放出が減少しました。ゲンタマイシンをN-メチル-D-グルカミン/パルミチン酸アンホテリシンBに添加して、抗真菌放出を強化します。リポソームアムホテリシンBを使用すると、さらに薬物が放出されます。すべてのアンホテリシンB製剤は、カンジダバイオフィルムに対して活性でした。圧縮強度はわずかに減少しましたが、得られた値はインプラント固定に推奨される強度のレベルを超えていました。この研究の発見は、カンジダ属によって引き起こされた補綴関節感染症の治療に有益かもしれません。

Amphotericin B is used for local delivery from polymethylmethacrylate to treat fungal prosthetic joint infections. The optimal amphotericin B formulation and the influence of different poragens in the bone cements are unknown. To investigate the necessary amount of amphotericin B in the bone cement to prevent Candida biofilm several amphotericin B formulations were studied: non-liposomal and liposomal with or without poragen gentamicin. For the non-liposomal formulation, standard bile salt, the sodium deoxycholate, was used and additionally N-methyl-D-glucamine/palmitate was applied. The activity of the released amphotericin B was tested against C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis and C. krusei biofilms with application of the isothermal calorimeter and standard microbiological methods. Compressive strength was measured before and after antifungal elution from the cements. There is less aggregated N-methyl-D-glucamine/palmitate amphotericin B released but its antifungal activity is equivalent with the deoxycholate amphotericin B. The minimum quantity of antifungal preventing the Candida biofilm formation is 12.5 mg in gram of polymer powder for both non-liposomal formulations. The addition of gentamicin reduced the release of sodium deoxycholate amphotericin B. Gentamicin can be added to N-methyl-D-glucamine/palmitate amphotericin B in order to boost the antifungal release. When using liposomal amphotericin B more drug is released. All amphotericin B formulations were active against Candida biofilms. Although compressive strength slightly decreased, the obtained values were above the level of strength recommended for the implant fixation. The finding of this work might be beneficial for the treatment of the prosthetic joint infections caused by Candida spp.