CRACを超えて：B細胞におけるイオンシグナル伝達の多様化

カルシウムシグナル伝達とカルシウム放出活性化カルシウムチャネルの重要な役割は、免疫細胞シグナル伝達の文脈でよく認識されていますが、マグネシウム、亜鉛、カリウム、ナトリウム、塩化物を含むカルシウムを超えたイオンの侵入を調節するイオンチャネルとトランスポーターの膨大な多様性があります。これらのイオンは、多数の代謝および細胞プロセスにおいて重要な役割を果たします。ヒトの健康と疾患におけるイオンの重要性は、イオンチャネルとトランスポーターをコードする遺伝子の突然変異の患者における一次免疫不全の同定、ならびに栄養イオン欠乏症の個人で観察される免疫学的欠陥の特定によって示されています。免疫細胞の発達と活性化におけるイオンの重要な役割を特定する進展にもかかわらず、私たちはまだイオンチャネルとトランスポーターの多様性を調査し、免疫細胞生物学におけるこれらのイオンの役割を機械的に理解する初期段階にあります。ここでは、B細胞におけるイオンシグナル伝達の生物学と、B細胞の発達、活性化、およびエフェクター細胞への分化における重要なイオンチャネルとトランスポーターの同定をレビューします。免疫細胞シグナル伝達におけるイオンチャネルとトランスポーターの役割を解明することは、免疫障害の治療のための潜在的な治療薬のレパートリーを拡大するために重要です。さらに、免疫細胞機能におけるイオンの役割の理解の向上は、人間の健康と病気におけるイオン欠乏の潜在的に深刻な結果の理解を高めることになります。

Although calcium signaling and the important role of calcium release-activated calcium channels is well recognized in the context of immune cell signaling, there is a vast diversity of ion channels and transporters that regulate the entry of ions beyond calcium, including magnesium, zinc, potassium, sodium, and chloride. These ions play a critical role in numerous metabolic and cellular processes. The importance of ions in human health and disease is illustrated by the identification of primary immunodeficiencies in patients with mutations in genes encoding ion channels and transporters, as well as the immunological defects observed in individuals with nutritional ion deficiencies. Despite progress in identifying the important role of ions in immune cell development and activation, we are still in the early stages of exploring the diversity of ion channels and transporters and mechanistically understanding the role of these ions in immune cell biology. Here, we review the biology of ion signaling in B cells and the identification of critical ion channels and transporters in B-cell development, activation, and differentiation into effector cells. Elucidating the role of ion channels and transporters in immune cell signaling is critical for expanding the repertoire of potential therapeutics for the treatment of immune disorders. Moreover, increased understanding of the role of ions in immune cell function will enhance our understanding of the potentially serious consequences of ion deficiencies in human health and disease.