新生児のバンコマイシン投与量を最適化するための薬物動態モデリングとベイジアン推定支援決定ツール：パズルの1つのピースのみ

はじめに：バンコマイシンは一般に新生児に投与されますが、治療薬のモニタリングに関する観察データ（TDM、トラフレベル）は、バンコマイシン曝露と投与量が標準以下のままであることを示唆しています。対象地域：バンコマイシンの薬物動態（PK）とその共変量に関するデータは豊富です。その結果、モデリングは、成人のように、TDMトラフレベルから曲線（AUC24H）ターゲットの下の面積へのシフトを備えたターゲット曝露を改善するための明らかなツールです。継続的な投与は、AUC24Hのターゲット達成を促進する実践として現れましたが、ベイジアンモデルがサポートするターゲティングは新しいツールとして登場しました。ただし、AUC24H/MIC（最小阻害濃度）標的自体は、新生児特有の側面（血流感染、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、タンパク質結合、アッセイ、調製、調製、投与の不正確さ、および失われた協同体などの変動の原因）を考慮する必要があります。専門家の意見：新生児の標的曝露を改善するために、最初のバンコマイシン処方は、検証済みの投与レジメンを使用した「先験的モデルベースの個々の投与」に基づいている必要があります。将来の研究では、臨床診療においてこれらのツール（個別の投与、ベイジアンモデル）を統合し、関連する動物モデルおよびヒト新生児環境（コアグラーゼ陰性ブタク、血流感染）でPK/PD研究を実施する実現可能性に焦点を当てる必要があります。

Introduction: Vancomycin is commonly administered to neonates, while observational data on therapeutic drug monitoring (TDM, trough levels) suggest that vancomycin exposure and dosage remain substandard. Area covered: Data on vancomycin pharmacokinetics (PK) and its covariates are abundant. Consequently, modeling is an obvious tool to improve targeted exposure, with a shift from TDM trough levels to area under the curve (AUC24h) targets, as in adults. Continuous administration appeared as a practice to facilitate AUC24h target attainment, while Bayesian model-supported targeting emerged as a novel tool. However, the AUC24h/MIC (minimal inhibitory concentration) target itself should consider neonate-specific aspects (bloodstream infections, coagulase-negative staphylococci, protein binding, underexplored causes of variability, like assays, preparation and administration inaccuracies, or missing covariates). Expert opinion: To improve targeted exposure in neonates, initial vancomycin prescription should be based on 'a priori model-based individual dosing' using validated dosing regimens, followed by further tailoring by dosing optimization applying Bayesian estimation-assisted TDM. Future research should focus on the feasibility to integrate these tools (individualized dosing, Bayesian models) in clinical practice, and to perform PK/PD studies in the relevant animal models and human neonatal setting (coagulase-negative staphylococci, bloodstream infections).