補体成分C3とC4とその遺伝学と、健康な非ヒスパニック系の白人青年の心代謝リスクとの関係

背景：補体は炎症性および免疫反応を促進し、心臓代謝のリスクに影響を与える可能性があります。この研究は、健康な非ヒスパニック系の白人青年の心代謝リスクに対する補体成分C3およびC4の効果を調査するように設計されました。 方法：ボディマス指数（BMI）、BMIパーセンタイル、ウエスト周囲、および体脂肪の割合は、75人の青年で評価されました。動脈剛性は、動脈トモグラフィーと反応性充血を使用して内皮機能を使用して評価されました。空腹時の脂質、炎症マーカー、および補体レベルを測定し、経口グルコース耐性試験を実施しました。単一のC3多型とC4遺伝子コピー数の変動が評価されました。 結果：C3血漿レベルは、肥満の測定値とともに増加しました。C3およびC4レベルの増加により、内皮機能が悪化しました。トリグリセリドと低密度のリポタンパク質が増加し、高密度リポタンパク質（HDL）とインスリン感受性はC3レベルの増加とともに低下しましたが、モデルに体の習慣が含まれていると関係が失われました。C4はHDLに負に関連し、炎症マーカーに積極的に関連しています。少なくとも1つのC3F対立遺伝子を持つ被験者は、BMIおよび脂肪質量指数が増加しました。HDLは、C4L、C4S、C4A、およびC4B遺伝子コピー数の変動に有意に関連していました。 結論：C3レベルは、体重が増加し、C4レベルとコピー数の増加とともに増加し、健康な青年の心代謝リスクの増加に関連しています。

BACKGROUND: Complement promotes inflammatory and immune responses and may affect cardiometabolic risk. This study was designed to investigate the effect of complement components C3 and C4 on cardiometabolic risk in healthy non-Hispanic white adolescents. METHODS: Body mass index (BMI), BMI percentile, waist circumference, and percent body fat were assessed in 75 adolescents. Arterial stiffness was assessed using arterial tomography and endothelial function using reactive hyperemia. Fasting lipids, inflammatory markers, and complement levels were measured and oral glucose tolerance test was performed. A single C3 polymorphism and C4 gene copy number variations were assessed. RESULTS: C3 plasma levels increased with measures of obesity. Endothelial function worsened with increased C3 and C4 levels. Triglycerides and low-density lipoprotein increased and high-density lipoprotein (HDL) and insulin sensitivity decreased with increasing C3 levels, but the relationships were lost when body habitus was included in the model. C4 negatively related to HDL and positively to inflammatory markers. Subjects with at least one C3F allele had increased BMI and fat mass index. HDL was significantly related to C4L, C4S, C4A, and C4B gene copy number variation. CONCLUSIONS: C3 levels increase with increasing body mass and increased C4 levels and copy number are associated with increased cardiometabolic risk in healthy adolescents.