発熱関連の運動失調：カポス症候群の症例報告

背景：Capos（小脳性失調症、角膜、PES cavus、視神経萎縮、感覚的難聴）症候群は、ATP1A3遺伝子のヘテロ接合変異c.2452g> Aによって引き起こされます。この遺伝子の他の変異は、小児期の交互の片麻痺、急速な発症ジストニアパーキンソニズム、早期乳児てんかん脳症、発熱を誘発する発熱など、重複する表現型のスペクトルを引き起こす可能性があります。表現型は依然としてミトコンドリア/代謝障害と間違っており、フォローアップ研究は恐ろしいものです。 症例の提示：20歳のノルウェー人男性が運動失調、感覚的難聴、視覚喪失を報告しています。5歳の前に、彼は一時的に後天性運動能力を失い、持続的な歩行および四肢の運動失調を発症したとき、急性神経学的劣化の3発熱関連エピソードを経験しました。小児期に、彼は両側視神経萎縮と両側感覚の聴覚障害を発症しました。運動能力が向上し、20歳で患者は軽度の運動失調、難聴、視力の低下を示しました。c.2452g> ATP1A3遺伝子の突然変異が同定され、カポス症候群が確認されました。 結論：これは、カポス症候群で報告された最初のノルウェー人患者です。私たちの患者は、以前にATP1A3変異を特定したDe Novoを患っていました。発熱関連の運動失調、幼児期の運動能力の喪失、および早期発症の聴覚と視力喪失の再発エピソードの組み合わせは、カポス症候群の典型です。以前の報告では、最初のエピソードの後に疾患の徐々に進行することが示唆されていますが、この患者は、最後の劣化エピソードの長い間、思春期からの運動能力の改善を伴う良好な結果を示しました。

BACKGROUND: CAPOS (Cerebellar ataxia, Areflexia, Pes cavus, Optic atrophy and Sensorineural hearing loss) syndrome is caused by the heterozygous mutation, c.2452G > A, in the ATP1A3 gene. Other mutations in this gene can cause a spectrum of overlapping phenotypes including alternating hemiplegia of childhood, rapid onset dystonia parkinsonism, early infantile epileptic encephalopathy and fever induced paroxysmal weakness and encephalopathy. The phenotype is still mistaken for mitochondrial/metabolic disorders and follow up studies are scare. CASE PRESENTATION: We report a 20 year old Norwegian male with ataxia, sensorineural deafness and visual loss. Before the age of five he experienced three fever related episodes of acute neurological deterioration when he temporarily lost his acquired motor skills and developed persistent gait and limb ataxia. In childhood, he developed bilateral optic atrophy and bilateral sensorineural hearing loss. Motor skills improved and at age 20 the patient showed a mild ataxia, hearing loss and reduced vision. A c.2452G > A mutation in the ATP1A3 gene was identified and CAPOS syndrome was confirmed. CONCLUSIONS: This is the first Norwegian patient reported with CAPOS syndrome. Our patient had a de novo, previously identified ATP1A3 mutation. The combination of recurrent episodes of fever related ataxia, loss of motor skills in early childhood, and early onset hearing and vision loss is typical of CAPOS syndrome. Previous reports suggest a gradual progression of the disease after the initial episodes, while this patient showed a good outcome with improvement of motor skills from adolescence long after the last deterioration episode.