アロエベラに由来するanthraquinonesの抗肝炎ウイルス治療の可能性

承認されたB型肝炎ウイルス（HBV） - ポリメラーゼ阻害剤（ラミブジンなど）はしばしば薬物耐性につながりますが、いくつかの天然産物は有望な効率を示しています。アロエベラ（AV）ゲルとその成分は多くのウイルスの阻害剤を示されていますが、それらの抗HBV活性は依然としてとらえどころのないままです。したがって、分子ドッキング、高性能薄層クロマトグラフィー（HPTLC）、シトクロムP450（CYP3A4）活性化分析など、肝腫細胞におけるAV抽出物とそのアントラキノンの抗HBV潜在性をテストしました。私たちの抗HBVアッセイ（HBSAG/HBEAG ELISA）は、アロエ - エモジン（〜83％）>クリソファノール（〜62％）>アロインB（〜61％）> AV抽出（〜37％）によるウイルス抗原産生の最大阻害を示しました。HEPG2.2.15細胞。興味深いことに、アロエ - エモジンの効果はラミブジンと同等でした（〜86％）。さらに、ラミブジン（パルス）とそれに続くアロエ - エモジン（CHASE）による連続治療により、単剤療法の有効性が約12％増加しました。アントラキノンのドッキング（Autodock Vina）は、高ギブスの自由エネルギーを持つ安定した錯体を形成するHBV-ポリメラーゼ残基との強い相互作用を示しました。さらに、AV抽出物の検証されたHPTLCによるアロエ - エモジンとアロインBの同定は、その抗HBVポテンシャルを強く支持しました。さらに、トランスフェクトされたHEPG2細胞のルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイは、アロエ - エモジンによるCYP3A4の中程度の誘導を示しました。結論として、これは、おそらくHBV-ポリメラーゼ阻害を介して、AV由来のAnthraquinonesの抗HBVポテンシャルに関する最初の報告です。これらのうち、アロインBは新しい抗ウイルス効果を示しますが、アロエ - エモジンは、CYP3A4がその強化された治療効果に向けて特性を活性化する最も有望な抗HBV天然薬として現れます。

Although the approved hepatitis B virus (HBV)-polymerase inhibitors (e.g., lamivudine) often lead to drug-resistance, several natural products have shown promising efficacies. Though Aloe vera (AV) gel and its constituents are shown inhibitors of many viruses, their anti-HBV activity still remains elusive. We therefore, tested the anti-HBV potential of AV extract and its anthraquinones in hepatoma cells, including molecular docking, high-performance thin layer chromatography (HPTLC), and cytochrome P450 (CYP3A4) activation analyses. Our anti-HBV assays (HBsAg/HBeAg Elisa) showed maximal inhibition of viral antigens production by aloe-emodin (~83%) > chrysophanol (~62%) > aloin B (~61%) > AV extract (~37%) in HepG2.2.15 cells. Interestingly, the effect of aloe-emodin was comparable with lamivudine (~86%). Moreover, sequential treatment with lamivudine (pulse) followed by aloe-emodin (chase) enhanced the efficacy of monotherapy by ~12%. Docking (AutoDock Vina) of the anthraquinones indicated strong interactions with HBV-polymerase residues that formed stable complexes with high Gibbs's free energy. Further, identification of aloe-emodin and aloin B by validated HPTLC in AV extract strongly endorsed its anti-HBV potential. In addition, our luciferase-reporter gene assay of transfected HepG2 cells showed moderate induction of CYP3A4 by aloe-emodin. In conclusion, this is the first report on anti-HBV potential of AV-derived anthraquinones, possibly via HBV-polymerase inhibition. Of these, although aloin B exhibits novel antiviral effect, aloe-emodin appears as the most promising anti-HBV natural drug with CYP3A4 activating property towards its enhanced therapeutic efficacy.