中鎖脂肪酸受容体によるマウス骨格筋におけるミトコンドリア代謝の調節GPR84

脂肪酸受容体は、血糖コントロールの重要なプレーヤーとして認識されています。この研究は、骨格筋ミトコンドリア機能とインスリン分泌における中鎖脂肪酸（MCFA）受容体Gタンパク質共役受容体（GPR）84の役割を最初に説明するものです。GPR84が骨格筋と脂肪組織で高度に発現していることを示すことができます。GPR84 [GPR84ノックアウト（KO）]のグローバルな削除を伴うマウスは、MCFA濃縮食を与えた場合、グルコース耐性の軽度の障害を示します。マウスおよび膵島の研究は、グルコース不耐性がインスリン分泌の欠陥を伴うことを示唆しています。MCFA-FED KOマウスは、骨格筋ミトコンドリアの固有の呼吸能力の有意な障害も示しますが、同時にミトコンドリア含有量の大幅な増加も示します。ミトコンドリアの生合成と売上高の標準的な経路の変化は、これらのミトコンドリアの違いを説明することができません。我々の結果は、GPR84がミトコンドリア機能と品質管理の調節において重要な役割を果たすことを示しています。Montgomery、M。K.、Osborne、B.、Brandon、A。E.、O'Reilly、L.、Fiveash、C。E.、Brown、S。H。J.、Wilkins、B。P。、Samsudeen、A.、Yu、J.、Devanapalli、B.、Hertzog、A.、Tolun、A.A.、Kavanagh、T.、Cooper、A。、N。中鎖脂肪酸受容体GPR84によるマウス骨格筋におけるミトコンドリア代謝の調節。

Fatty acid receptors have been recognized as important players in glycaemic control. This study is the first to describe a role for the medium-chain fatty acid (MCFA) receptor G-protein-coupled receptor (Gpr) 84 in skeletal muscle mitochondrial function and insulin secretion. We are able to show that Gpr84 is highly expressed in skeletal muscle and adipose tissue. Mice with global deletion of Gpr84 [Gpr84 knockout (KO)] exhibit a mild impairment in glucose tolerance when fed a MCFA-enriched diet. Studies in mice and pancreatic islets suggest that glucose intolerance is accompanied by a defect in insulin secretion. MCFA-fed KO mice also exhibit a significant impairment in the intrinsic respiratory capacity of their skeletal muscle mitochondria, but at the same time also exhibit a substantial increase in mitochondrial content. Changes in canonical pathways of mitochondrial biogenesis and turnover are unable to explain these mitochondrial differences. Our results show that Gpr84 plays a crucial role in regulating mitochondrial function and quality control.-Montgomery, M. K., Osborne, B., Brandon, A. E., O'Reilly, L., Fiveash, C. E., Brown, S. H. J., Wilkins, B. P., Samsudeen, A., Yu, J., Devanapalli, B., Hertzog, A., Tolun, A. A., Kavanagh, T., Cooper, A. A., Mitchell, T. W., Biden, T. J., Smith, N. J., Cooney, G. J., Turner, N. Regulation of mitochondrial metabolism in murine skeletal muscle by the medium-chain fatty acid receptor Gpr84.