胃腸管の白金抵抗性転移性神経内分泌癌患者におけるアムルビシン単剤療法の安全性と有効性：単一のがんセンター遡及的研究

目的：消化管神経内分泌癌（GI-NEC）の患者は、予後不良です。プラチナベースの併用化学療法は一般的に第一選択治療として使用されていますが、プラチナ抵抗性GI-NECを発症する人のアムルビシン（AMR）とサルベージ化学療法の利点は不明のままです。この研究の目的は、白金抵抗性GI-NEC患者におけるAMR単剤療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 患者と方法：2012年4月から2017年9月の間にAMR単剤療法を受けたプラチナ抵抗性GI-NEC患者が遡及的に分析されました。全体的な反応率（ORR）、無増悪生存（PFS）、全生存（OS）、および有害事象が評価されました。PFSとOSは、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定され、ログランクテストを使用して比較されました。 結果：合計で、16人の患者が登録されました。そのうち13（81.3％）、1（6.2％）、および2（12.5％）は、AMR単剤療法の前に、それぞれシスプラチンとイリノテカン、シスプラチンとエトポシド、およびフルオロピリミジンとプラチナをそれぞれ受けました。NECの主要な部位には、食道（n = 3、18.8％）、胃（n = 10、62.5％）、十二指腸（n = 1、6.2％）、および大腸（n = 2、12.5％）が含まれていました。患者は、AMRの3（範囲、1〜15）サイクルの中央値を投与されました。ORRは6.3％で、PFSおよびOSの中央値は2.9ヶ月（95％CI：1.7-7.4）および13.8ヶ月（95％CI：7.9-23.5）でした。好中球減少症は最も深刻な有害事象でした。グレード3以上の好中球減少症および熱性好中球減少症は、それぞれ患者の50.0％と6.2％で発生しました。他の非血液学的毒性は深刻ではなく、治療関連の死亡は発生しませんでした。AMRの後にその後の化学療法を受けた10人の患者は、そうでない患者よりも有意に長いOSでした（17.3か月対8.9ヶ月; p = 0.018）。AMR後に臓器特異的な化学療法を受けた人のPFSの中央値は3.8ヶ月で、これは以前のAMRを受けた人のPFよりも長かった。 結論：AMRは、プラチナ抵抗性GI-NECの副作用を最小限に抑えて実行可能です。AMR後の臓器固有のその後の化学療法は、患者の生存を改善する可能性があります。

PURPOSE: Patients with gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (GI-NEC) have poor prognoses. Although platinum-based combination chemotherapy is commonly used as first-line treatment, the benefit of amrubicin (AMR) and salvage chemotherapy in those who develop platinum-refractory GI-NEC remains unknown. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of AMR monotherapy in patients with platinum-refractory GI-NEC. PATIENTS AND METHODS: Platinum-refractory GI-NEC patients who received AMR monotherapy between April 2012 and September 2017 were retrospectively analyzed. The overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and adverse events were evaluated. PFS and OS were estimated using Kaplan-Meier methods and compared using log-rank tests. RESULTS: In total, 16 patients were enrolled. Of them, 13 (81.3%), 1 (6.2%), and 2 (12.5%) received cisplatin plus irinotecan, cisplatin plus etoposide, and fluoropyrimidine plus platinum, respectively, before AMR monotherapy. The primary sites of NEC included the esophagus (N=3, 18.8%), stomach (N=10, 62.5%), duodenum (N=1, 6.2%) and colorectum (N=2, 12.5%). Patients were administered a median of 3 (range, 1-15) cycles of AMR. The ORR was 6.3%, and the median PFS and OS were 2.9 months (95% CI: 1.7-7.4) and 13.8 months (95% CI: 7.9-23.5), respectively. Neutropenia was the most serious adverse event. Grade 3 or higher neutropenia and febrile neutropenia occurred in 50.0% and 6.2% of patients, respectively. Other nonhematological toxicities were not severe, and no treatment-related deaths occurred. The 10 patients who received subsequent chemotherapy after AMR had significantly longer OS than those who did not (17.3 months vs 8.9 months; p=0.018). The median PFS of those who received organ-specific subsequent chemotherapy after AMR was 3.8 months, which was longer than that of those who received prior AMR. CONCLUSION: AMR is feasible with minimal side effects for platinum-refractory GI-NEC. Organ-specific subsequent chemotherapy after AMR may improve patient survival.