エストロゲン関連のホルモンは、シュラフェン-12タンパク質代謝回転を安定化することによりアポトーシスを誘導します

アポトーシスのミトコンドリア経路は、タンパク質のBcl-2ファミリーの抗アポトーシスメンバーの比率によって制御されます。特定の生理学的刺激がアポトーシスを引き起こすためにこの比率をどのように変化させるかの根底にある分子イベントは不明のままです。ここでは、ヒト17-β-エストラジオール（E2）とその関連するステロイドホルモンがホスホジエステラーゼ3aに直接結合することによりアポトーシスを誘導し、それは他の方法では急速にターンオーバータンパク質Schlafen 12（SLFN12）を動員および安定化することを報告します。上昇したSLFN12はリボソームに結合してシグナル認識粒子（SRP）の動員を除外し、それによりE2処理細胞の小胞体で発生する連続タンパク質翻訳をブロックします。これらのタンパク質には、Bcl-2とMcl-1が含まれ、その後の減少がアポトーシスを引き起こします。SLFN12タンパク質とアポトーシス活性化マーカーは、エストロゲン関連ホルモンのレベルが高く、アポトーシスによる動的な細胞回転率のレベルがインプラントと胎盤の発達のために重要です。

The mitochondrial pathway of apoptosis is controlled by the ratio of anti- and pro-apoptotic members of the Bcl-2 family of proteins. The molecular events underlying how a given physiological stimulus changes this ratio to trigger apoptosis remains unclear. We report here that human 17-β-estradiol (E2) and its related steroid hormones induce apoptosis by binding directly to phosphodiesterase 3A, which in turn recruits and stabilizes an otherwise fast-turnover protein Schlafen 12 (SLFN12). The elevated SLFN12 binds to ribosomes to exclude the recruitment of signal recognition particles (SRPs), thereby blocking the continuous protein translation occurring on the endoplasmic reticulum of E2-treated cells. These proteins include Bcl-2 and Mcl-1, whose ensuing decrease triggers apoptosis. The SLFN12 protein and an apoptosis activation marker were co-localized in syncytiotrophoblast of human placentas, where levels of estrogen-related hormones are high, and dynamic cell turnover by apoptosis is critical for successful implantation and placenta development.