血液NFL：パーキンソン病の病気の重症度と進行のためのバイオマーカー

目的：血漿ニューロフィラメント軽鎖（NFL）レベルがパーキンソン病（PD）の運動および認知進行に関連しているかどうかを調べる。 方法：この前向きフォローアップ研究では、PDを含む116人、複数システム萎縮（MSA）、および40人の健康なコントロールを含む22人を含む178人の参加者が登録されました。電気化学化学免疫測定法で血漿NFLレベルを測定しました。PDの患者は、ベースラインおよび3年の平均追跡期間で運動と認知の評価を受けました。統一されたパーキンソン病評価尺度（UPDRS）パートIIIモータースコアとミニメンタル状態検査スコアの変化を使用して、運動および認知の進行を評価しました。 結果：血漿NFLレベルは、PDおよび健康なグループよりもMSAグループの方が有意に高かった（それぞれ35.8±6.2、17.6±2.8、および10.6±2.3 pg/ml、P <0.001）。PD群では、Hoehn-yahr期の進行患者と認知症患者では、NFLレベルが有意に上昇しました（P <0.001）。NFLレベルは、UPDRSパートIIIスコアと適度に相関していました（r = 0.42、95％信頼区間0.46-0.56、p <0.001）。3.4±1。2年の平均フォローアップの後、年齢、性別、疾患の持続時間、ベースライン運動または認知状態に合わせて調整されたCOX回帰分析は、より高いベースラインNFLレベルが運動または認知進行のより高いリスクと関連していることを示しました（P= 0.029およびP = 0.015）。 結論：血漿NFLレベルは、PDの運動機能と認知機能の両方で疾患の重症度と進行と相関していました。 証拠の分類：この研究は、血漿NFLレベルがPDをMSAと区別し、PD進行の代理バイオマーカーであるというクラスIIIの証拠を提供します。

OBJECTIVE: To examine whether plasma neurofilament light chain (NfL) levels were associated with motor and cognitive progression in Parkinson disease (PD). METHODS: This prospective follow-up study enrolled 178 participants, including 116 with PD, 22 with multiple system atrophy (MSA), and 40 healthy controls. We measured plasma NfL levels with electrochemiluminescence immunoassay. Patients with PD received evaluations of motor and cognition at baseline and at a mean follow-up interval of 3 years. Changes in the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) part III motor score and Mini-Mental State Examination score were used to assess motor and cognition progression. RESULTS: Plasma NfL levels were significantly higher in the MSA group than in the PD and healthy groups (35.8 ± 6.2, 17.6 ± 2.8, and 10.6 ± 2.3 pg/mL, respectively, p < 0.001). In the PD group, NfL levels were significantly elevated in patients with advanced Hoehn-Yahr stage and patients with dementia (p < 0.001). NfL levels were modestly correlated with UPDRS part III scores (r = 0.42, 95% confidence interval 0.46-0.56, p < 0.001). After a mean follow-up of 3.4 ± 1.2 years, a Cox regression analysis adjusted for age, sex, disease duration, and baseline motor or cognitive status showed that higher baseline NfL levels were associated with higher risks for either motor or cognition progression (p = 0.029 and p = 0.015, respectively). CONCLUSIONS: Plasma NfL levels correlated with disease severity and progression in terms of both motor and cognitive functions in PD. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class III evidence that plasma NfL level distinguishes PD from MSA and is a surrogate biomarker for PD progression.