D-グルタミン酸、D-セリン、およびD-アラニンは、アルツハイマー病または軽度の認知障害患者の認知機能低下の役割が異なる

背景：D-アミノ酸は、人間の生物活性物質として認識されています。D-セリンとD-アラニンは、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体の共角です。グルタミン酸は、アルツハイマー病（AD）の病態生理に関与することが示唆されています。この研究の目的は、ADまたは軽度の認知障害（MCI）の患者の認知機能低下におけるアミノ酸、特にD-アミノ酸の役割を調査することを目的としています。 方法：144人の患者を登録しました：20人のamnestic MCI、85の軽度の西暦、25倍のAD、および14人の重度のAD。アミノ酸の血清レベルは、高能力液体クロマトグラフィーによって測定され、D-アミノ酸オキシダーゼアッセイによって確認されました。認知機能は、主にアルツハイマー病の疾患評価尺度 - 認知サブスケール（ADAS -COG）によって評価されました。 結果：ADAS-Cogの合計スコアは、D-セリン（r = 0.186、p = 0.026）およびD-/総セリン比（r = 0.191、p = 0.022）と正の相関がありました。ADAS-COGの行動スコアは、D-グルタミン酸（r = -0.177、p = 0.034）およびL-グルタミン酸（r = -0.250、p = 0.003）と負の相関がありましたが、D-アラニンとは正の相関がありました（r = 0.236、p= 0.005）およびd-/総アラニン比（r = 0.252、p = 0.002）。Adas-Cogの11のタスクのうち、D-グルタミン酸とD-セリンは、それぞれ異なるアイテムと相関して、反対方向に注目されていました。 結論：これは、血液中のD-アミノ酸が異なるアイテムと反対方向のADAS-Cogと相関する可能性があることを示唆する最初の研究です。D-グルタミン酸塩が低く、D-アラニンレベルが高いと、より多くの行動症状が予測される場合があります。要約すると、D-グルタミン酸、D-セリン、D-アラニンは、ADで異なる特徴的な役割を果たします。特定の認知領域におけるD-アミノ酸の機能と相互作用を解明するために、さらなる縦断的研究が必要です。また、認知症のさまざまな段階があります。

BACKGROUND: D-amino acids have been recognized as bioactive substances in humans. d-Serine and D-alanine are co-agonists of N-methyl-d-aspartate receptors. Glutamate has been suggested to be involved in the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). This study aimed to explore the roles of amino acids, particularly D-amino acids, in cognitive decline among patients with AD or mild cognitive impairment (MCI). METHODS: We enrolled 144 patients: 20 amnestic MCI, 85 mild AD, 25 moderate AD, and 14 severe AD. Serum levels of amino acids were measured by high performance liquid chromatography and confirmed by D-amino acid oxidase assay. The cognitive function was mainly evaluated by Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale (ADAS-cog). RESULTS: ADAS-cog total scores were positively correlated with d-serine (r = 0.186, p = 0.026) and D-/Total- serine ratio (r = 0.191, p = 0.022). ADAS-cog behavior scores were negatively correlated with D-glutamate (r = -0.177, p = 0.034) and L-glutamate (r = -0.250, p = 0.003), but positively correlated with D-alanine (r = 0.236, p = 0.005) and D-/Total- alanine ratio (r = 0.252, p = 0.002). Among the 11 tasks of ADAS-cog, D-glutamate and d-serine were correlated with different items respectively, noteworthily in the opposite direction. CONCLUSION: This is the first study suggesting that D-amino acids in blood may be correlated with ADAS-cog in different items and in the opposite direction. Lower D-glutamate and higher D-alanine levels may predict more behavioral symptoms. In summary, D-glutamate, d-serine and D-alanine play different and characteristic roles in AD. Further longitudinal studies are warranted to elucidate the function and interaction of D-amino acids in specific cognitive domains as well as various phases of dementia.