成人膜外膜酸素化患者の凝固因子レベルと基礎となるトロンビン生成パターン

背景：体外膜酸素化（ECMO）中に、基礎となる凝固剤 - 抗凝固剤バランスに関するデータが不足しています。成人ECMO患者は、凝固剤と抗凝固因子の間に不均衡を持ち、異常な根本的なトロンビン生成（TG）パターンにつながると仮定しました。 方法：20人の成人の静脈胸壁（VA）ECMO患者は、エコモン1日または2日目、および5日目に一時的に測定された凝固剤および抗凝固因子レベルを有していました。ヘパリンに和するプラズマ、基礎となるTGパターン、および活性化タンパク質Cに対する感受性は、自動化されたトレモングラムを使用して評価されました。LAG時間、ピークTG、および内因性トロンビン電位（ETP）を含むTGパラメーターは、商業サプライヤーから得られた5つの正常な血漿コントロール（3人の男性と2人の女性）と比較されました。活性化されたタンパク質C耐性を評価するために、いくつかのサンプルにトロンモジュリン（TM）を加えました。 結果：凝固剤因子（因子[F] II、FV、およびFX）は、ほとんど正常な基準範囲であり、最初の5日間（P = .022、<.001、<.001）に徐々に増加しました。FVIIIレベルはすべての時点で上昇し、変化しませんでした（p = .766）。対照的に、FXIは低い範囲でしたが、ECMO中は増加しませんでした（p = .093）。アンチトロンビン（AT）およびプロテインCレベルは正常以下でしたが、最初の5日間は増加しました（p = .002およびp = .014）。ヘパリナーゼ処理されたサンプルは、コントロールと比較して長期にわたる遅延時間、ピークTGの増加、およびETPの増加を示しました。ECMOの1日目または2 = 6.0分（99％信頼区間[CI]、2.8-9.2）、ピークTG = 193.4（99％CI、122.5-264.3）、およびETP = 1170.4（99％CI、723.2-1617.6）のラグ時間の平均差。in vitro TM処理後、TGパラメーターの違いが強調され、ECMOサンプルがTM治療に鈍感であると思われました。ECMO 1日目または2 = 9.3分（99％CI、6.2-12.4）、ピークTG = 233.0（99％CI、140.9-325.1）、およびETP = 1322.5（99％CI、764.8-8-1880.2）のラグ時間の平均差。TGパラメーターの同様の違いが、ECMO 3日目と5日目に観察されました。 結論：ECMO中に接触の活性化が発生しますが、凝固因子レベルは一般的に保存されます。ヘパリンに和ら化されたTGは遅延しますが、ピークTGとETPは、高FVIIIおよび低ATおよびプロテインCレベルの設定では等式的です。TMに対する抵抗も明らかです。これらの変化は、成人VA ECMO中の多凝固性の可能性のあるメカニズムを示しています。

BACKGROUND: There is a paucity of data on the underlying procoagulant-anticoagulant balance during extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). We hypothesized that adult ECMO patients would have an imbalance between procoagulant and anticoagulant factors, leading to an abnormal underlying thrombin generation (TG) pattern. METHODS: Twenty adult venoarterial (VA) ECMO patients had procoagulant and anticoagulant factor levels measured temporally on ECMO day 1 or 2, day 3, and day 5. In heparin-neutralized plasma, underlying TG patterns, and sensitivity to activated protein C were assessed using calibrated automated thrombogram. TG parameters including lag time, peak TG, and endogenous thrombin potential (ETP) were compared against 5 normal plasma controls (3 males and 2 females) obtained from a commercial supplier. Thrombomodulin (TM) was added to some samples to evaluate for activated protein C resistance. RESULTS: Procoagulant factors (factor [F] II, FV, and FX) were mostly in normal reference ranges and gradually increased during the first 5 ECMO days (P = .022, <.001, <.001). FVIII levels were elevated at all time points and did not change (P = .766). In contrast, FXI was in the low-normal range but did not increase during ECMO (P = .093). Antithrombin (AT) and protein C levels were below normal but increased during the first 5 ECMO days (P = .002 and P = .014). Heparinase-treated samples showed prolonged lag time, increased peak TG, and increased ETP compared to controls; mean difference in lag time on ECMO day 1 or 2 = 6.0 minutes (99% confidence interval [CI], 2.8-9.2), peak TG = 193.4 (99% CI, 122.5-264.3), and ETP = 1170.4 (99% CI, 723.2-1617.6). After in vitro TM treatment, differences in TG parameters were accentuated and ECMO samples appeared insensitive to TM treatment; mean difference in lag time on ECMO day 1 or 2 = 9.3 minutes (99% CI, 6.2-12.4), peak TG = 233.0 (99% CI, 140.9-325.1), and ETP = 1322.5 (99% CI, 764.8-1880.2). Similar differences in TG parameters were observed on ECMO days 3 and 5. CONCLUSIONS: Contact activation occurs during ECMO, but procoagulant factor levels are generally preserved. Although heparin-neutralized TG is delayed, peak TG and ETP are supranormal in the setting of high FVIII and low AT and protein C levels. Resistance to TM is also apparent. These changes demonstrate a possible mechanism for hypercoagulability during adult VA ECMO.