中国におけるイソニアジド耐性マイコバクテリウム結核分離株に対するイソニアジド、パラアミノサリチル酸およびパシニアジドの交差耐性

目的：パシニアジドは、イソニアジド（INH）とパラアミノサリチル酸（PA）の化学複合体です。この研究の目的は、中国の耐性マイコバクテリウム結核分離株に対するINH、PAS、およびPasiniazidの交差耐性を調査することでした。 方法：109の耐性M.結核分離株に対するINH、PAS、およびパシニアジドの最小阻害濃度（MIC）を決定するために、マイクロプレートALAMARBLUE®アッセイを実施しました。次に、異なる遺伝子型、遺伝子変異、およびINH、PASまたはパシニアジド感受性の関係の統計分析を実施しました。 結果：109の耐性分離株のうち、13（11.9％）と21（19.3％）は、それぞれPasおよびPasiniazidに対する耐性を示しました。13個のPAS耐性M.結核分離株のうち、11はパシニアジドの影響を受けたままでした。KATG、INHAプロモーター、またはOxyr-AHPCの遺伝子領域に変異を抱える63の耐性分離株のうち、52はパシニアジドの影響を受けやすいままでした。さらに、13のパシニアジド耐性分離株のうち11は、KATG、INHAプロモーター、またはOxyr-AHPCの遺伝子間領域に突然変異を運びました。 結論：これらの結果は、耐性M.結核におけるTheKatg遺伝子、INHAプロモーター、またはOxyr-AHPCの遺伝子間領域のPAS耐性と変異がパシニアジド感受性にほとんど影響を与えないことを示しています。

OBJECTIVES: Pasiniazid is a chemical complex of isoniazid (INH) and para-aminosalicylic acid (PAS). The aim of this study was to explore the cross-resistance of INH, PAS and pasiniazid against INH-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in China. METHODS: A Microplate alamarBlue® Assay was performed to determine the minimum inhibitory concentrations (MICs) of INH, PAS and pasiniazid against 109 INH-resistant M. tuberculosis isolates. A statistical analysis of the relationship between different genotypes, gene mutations, and INH, PAS or pasiniazid susceptibility was then performed. RESULTS: Among the 109 INH-resistant isolates, 13 (11.9%) and 21 (19.3%) showed resistance to PAS and pasiniazid, respectively. Among the 13 PAS-resistant M. tuberculosis isolates, 11 remained susceptible to pasiniazid. Of 63 INH-resistant isolates harbouring mutations in katG, the inhA promoter or the oxyR-ahpC intergenic region, 52 remained susceptible to pasiniazid. Moreover, 11 of 13 pasiniazid-resistant isolates carried mutations in katG, the inhA promoter or the oxyR-ahpC intergenic region. CONCLUSION: Taken together, these results demonstrate that PAS resistance and mutations in thekatG gene, inhA promoter or oxyR-ahpC intergenic region in INH-resistant M. tuberculosis have little effect on pasiniazid susceptibility.