HIF ‑1αは、ブレオマイシン誘発急性肺損傷におけるNLRP3インフラマソームの活性化を促進します

炎症反応は、急性肺損傷（ALI）の発生と発達における最も重要な要因の1つです。低酸素誘導性因子1α（HIF ‑1α）およびNOD型受容体3（NLRP3）インフラマソームは、ALIの病因に重要な役割を果たすことが実証されています。本研究の目的は、HIF ‑1αがNLRP3インフラマソームの活性化と、その潜在的な機能とブレオマイシン（BLM）誘導ALIの特定のメカニズムを調節できるかどうかを調査することでした。NLRP3インフラマソームの活性化とIL ‑1βの分泌は、BLM処理A549およびRLE ‑ 6TN細胞で、それぞれHIF ‑1αまたはNF ‑κBのサイレンシング後に検出されました。結果は、NLRP3インフラマソームがBLM治療後に活性化できることを実証しました。HIF ‑1αおよびNF ‑κB発現は、BLMグループで有意に増加しました。NLRP3、アポトーシス関連のスペック型タンパク質を含むNLRP3、およびNLRP3インフラマソーム関連タンパク質、およびカスパーゼ1を含むレベルは、A549およびRLE ‑ 6TN細胞をHIF ‑1αスモール干渉RNAで処理した後に著しく減少しました。NLRP3インフラマソームの活性化も、NF ‑κBをサイレンシングした後に阻害されました。さらに、HIF ‑1αおよびNF ‑κBの阻害後、IL ‑1βのレベルは細胞培養上清で著しく低下しました。したがって、本研究は、HIF ‑1αがNLRP3インフラマソームの活性化と、BLM誘導ALIのNF ‑κBシグナル伝達を介したIL ‑1βの分泌を調節できることを示した。現在の結果は、ALIのメカニズムの理解を改善し、ALIの治療目標を特定するための新しいアイデアを提供する可能性があります。

The inflammatory response is one of the most important factors in the occurrence and development of acute lung injury (ALI). Hypoxia‑inducible factor‑1α (HIF‑1α) and the NOD‑like receptor 3 (NLRP3) inflammasome have been demonstrated to serve an important role in the pathogenesis of ALI. The objective of the present study was to investigate whether HIF‑1α could regulate activation of the NLRP3 inflammasome and its potential function and specific mechanism in bleomycin (BLM)‑induced ALI. Activation of the NLRP3 inflammasome and secretion of IL‑1β were detected following silencing of HIF‑1α or NF‑κB, respectively, in BLM‑treated A549 and RLE‑6TN cells. The results demonstrated that the NLRP3 inflammasome could be activated after BLM treatment. HIF‑1α and NF‑κB expression significantly increased in the BLM group. The levels of NF‑κB‑ and NLRP3 inflammasome‑associated proteins, including NLRP3, apoptosis‑associated speck‑like protein containing CARD and caspase‑1, markedly decreased after treating A549 and RLE‑6TN cells with HIF‑1α small interfering RNA. Activation of the NLRP3 inflammasome was also inhibited after silencing NF‑κB. Furthermore, the levels of IL‑1β markedly decreased in the cellular culture supernatants following inhibition of HIF‑1α and NF‑κB. Therefore, the present study indicated that HIF‑1α could modulate the activation of the NLRP3 inflammasome and the secretion of IL‑1β through NF‑κB signaling in BLM‑induced ALI. The current results improve understanding of the mechanism of ALI and may provide new ideas for identifying therapeutic targets of ALI.