大麻製品と従来の薬物間の薬物動態相互作用の可能性

目的：大麻の使用の増加と最近の薬物承認は、大麻製品と従来の薬物間の薬物相互作用を回避するための新たな課題をもたらします。このレビューの目的は、同時大麻使用の影響を受ける薬物代謝酵素および薬物輸送体を特定することと、逆に、1つ以上のカンナビノイドへの暴露を変える可能性のある共同処方薬を特定することです。 方法：2019年3月までGoogle Scholar Search EngineとMedline（PubMed）データベースを利用して、体系的な文献検索が実施されました。公開された書誌の相互参照を通じて、追加の関心のある記事が得られました。 調査結果：in vitro阻害パラメーターを生理学的に達成可能なカンナビノイド濃度と比較した後、CYP2C9、CYP1A1/2、およびCYP1B1が3つの主要なカンナビノイドΔ-テトラヒドロカンナビノール（THC）、カンナビジル（CBD）、およびCBD）、および3つの主要なカンナビノイドすべてによって阻害される可能性が高いと結論付けられました。カンナビノール（CBN）。アイソフォームCYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、およびCYP2J2は、THCおよびCBDによって阻害されます。CYP3A4/5/7は、CBDによって潜在的に阻害されます。Δ-テトラヒドロカンナビノールもCYP2C9を活性化し、CYP1A1を誘導します。非CYPの薬物代謝酵素の場合、UGT1A9はCBDおよびCBNによって阻害されますが、UGT2B7はCBDによって阻害されますが、CBNによって活性化されます。カルボキシルエステラーゼ1（CES1）は、THCおよびCBDによって潜在的に阻害されます。臨床研究では、CBDによるCYP2C19の阻害、さまざまな大麻生成物によるCYP2C9の阻害、および大麻喫煙によるCYP1A2の誘導が示唆されています。UGTとCES1のCBD阻害の証拠はいくつかの研究で示されていますが、現在データは限られています。薬物輸送体に対するカンナビノイドの影響を示唆する臨床研究を特定しませんでしたが、in vitroの結果は臨床的相互作用がありそうにないことを示唆しています。 結論：CYP2C19、CYP2C9、およびCYP1A2の顕著な基質である薬物は、大麻またはその成分の1つ以上を同時に使用することにより、特に気質の変化のリスクがある可能性があります。同時に投与された薬がUGTまたはCES1によって代謝される場合にも注意が必要であり、その対象は情報が限られたままであり、さらなる調査が必要です。逆に、CYP3A4に強い抑制性または誘導効果を伴う従来の薬物は、CBDの性質に影響を与えると予想されます。

PURPOSE: Increased cannabis use and recent drug approvals pose new challenges for avoiding drug interactions between cannabis products and conventional medications. This review aims to identify drug-metabolizing enzymes and drug transporters that are affected by concurrent cannabis use and, conversely, those co-prescribed medications that may alter the exposure to one or more cannabinoids. METHODS: A systematic literature search was conducted utilizing the Google Scholar search engine and MEDLINE (PubMed) database through March 2019. All articles describing in vitro or clinical studies of cannabis drug interaction potential were retrieved for review. Additional articles of interest were obtained through cross-referencing of published bibliographies. FINDINGS: After comparing the in vitro inhibition parameters to physiologically achievable cannabinoid concentrations, it was concluded that CYP2C9, CYP1A1/2, and CYP1B1 are likely to be inhibited by all 3 major cannabinoids Δ-tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), and cannabinol (CBN). The isoforms CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, and CYP2J2 are inhibited by THC and CBD. CYP3A4/5/7 is potentially inhibited by CBD. Δ-Tetrahydrocannabinol also activates CYP2C9 and induces CYP1A1. For non-CYP drug-metabolizing enzymes, UGT1A9 is inhibited by CBD and CBN, whereas UGT2B7 is inhibited by CBD but activated by CBN. Carboxylesterase 1 (CES1) is potentially inhibited by THC and CBD. Clinical studies suggest inhibition of CYP2C19 by CBD, inhibition of CYP2C9 by various cannabis products, and induction of CYP1A2 through cannabis smoking. Evidence of CBD inhibition of UGTs and CES1 has been shown in some studies, but the data are limited at present. We did not identify any clinical studies suggesting an influence of cannabinoids on drug transporters, and in vitro results suggest that a clinical interaction is unlikely. CONCLUSIONS: Medications that are prominent substrates for CYP2C19, CYP2C9, and CYP1A2 may be particularly at risk of altered disposition by concomitant use of cannabis or 1 or more of its constituents. Caution should also be given when coadministered drugs are metabolized by UGT or CES1, on which subject the information remains limited and further investigation is warranted. Conversely, conventional drugs with strong inhibitory or inductive effects on CYP3A4 are expected to affect CBD disposition.