高齢者の血漿アミリン濃度とアルツハイマー病および脳構造の関連

重要性：前臨床研究は、アミリンがアルツハイマー病（AD）のリスクとU字型の用量反応関連があることを示唆しています。血漿アミリンと人間のADの関連は不明です。 目的：酵素結合免疫吸着アッセイを使用して血漿中のアミリン濃度を測定し、血漿アミリン、ADの発生率、およびヒトの脳構造との関連を研究する。 設計、設定、および参加者：このコホート研究では、1998年から2015年までのFramingham Heart Study Offspring Cohortのデータを使用しました。モンテカルロアプローチを使用して、参加者は3つのプラズマアミリン濃度グループに分けられました。）、（2）高（75-2800 pmol/l）、および（3）非常に高い（≥2800pmol/l）。データ分析は、2017年10月5日から2018年12月18日までに実施されました。 暴露：試験でのベースラインプラズマアミリン濃度7。 主な結果と尺度：認知症またはADの発生率、構造磁気共鳴画像データからの脳容量測定値。 結果：Framingham Heart Study Offspring Cohortから、3061人の参加者（ベースラインでの平均年齢、61.0 [9.5]年、1653年[54.0％]女性）から、プラズマアミリン測定、認知症の発生率、および記録上の脳容量測定がありました。この研究に含まれています。血漿アミリン濃度の分布は、高度に歪んでいました（中央値[四分位範囲]、7.5 [4.6-18.9] PMOL/L;平均[SD]、302.3 [1941.0] PMOL/L;範囲、0.03-44623.7 PMOL/L）。低血漿アミリン濃度群と比較して、高血漿アミリン濃度群はAD発生率が低かった（2.3％対5.6％; P = .04）が、非常に高い血漿アミリン濃度群はAD発生率が高かった（14.3％; p <.001）。年齢、性別、教育、ボディマス指数、糖尿病、心血管疾患、高密度リポタンパク質レベル、およびAPOE4を調整した後、高血漿アミリンはADリスクの減少と関連していませんでした（ハザード比、0.42 [95％CI、0.16-1.14]; p = .09）しかし、側頭葉の灰白質の量と正の関連がありました（β= 0.17 [SE、0.05]; p <.001）。対照的に、非常に高い血漿アミリン濃度は、ADリスクが高い（ハザード比、2.51 [95％CI、1.38-4.57]; p = .003）と関連していたが、側頭葉容積に関連していない（β= 0.02 [SE、0.07]; 結論と関連性：この研究では、血漿アミリン濃度がU字型パターンを備えたAD発生率と脳構造と関連していることがわかりました。これらの発見は、アミリンが生理学的である神経ペプチドであることを示唆する前臨床所見と一致しています。ただし、非常に高い濃度では、アミリンの凝集につながる可能性があるため、ADの危険因子になる可能性があります。

IMPORTANCE: Preclinical studies suggest that amylin has a U-shaped dose-response association with risk of Alzheimer disease (AD). The association of plasma amylin with AD in humans is unknown. OBJECTIVES: To measure amylin concentration in plasma by using enzyme-linked immunosorbent assay and to study the association between plasma amylin, incidence of AD, and brain structure in humans. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study used data from the Framingham Heart Study offspring cohort from 1998 to 2015. Using a Monte Carlo approach, participants were divided into 3 plasma amylin concentration groups: (1) low (<75 pmol/L), (2) high (75-2800 pmol/L), and (3) extremely high (≥2800 pmol/L). Data analyses were conducted October 5, 2017, to December 18, 2018. EXPOSURES: Baseline plasma amylin concentrations at examination 7. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Incidence of dementia or AD and brain volumetric measures from structural magnetic resonance imaging data. RESULTS: From the Framingham Heart Study offspring cohort, 3061 participants (mean [SD] age at baseline, 61.0 [9.5] years; 1653 [54.0%] women) who had plasma amylin measurements, dementia incidence, and brain volume measurements on record were included in this study. The distribution of plasma amylin concentrations was highly skewed (median [interquartile range], 7.5 [4.6-18.9] pmol/L; mean [SD], 302.3 [1941.0] pmol/L; range, 0.03-44 623.7 pmol/L). Compared with the low plasma amylin concentration group, the high plasma amylin concentration group had a lower rate of AD incidence (2.3% vs 5.6%; P = .04), but the extremely high plasma amylin concentration group had a higher rate of AD incidence (14.3%; P < .001). After adjusting for age, sex, education, body mass index, diabetes, cardiovascular disease, high-density lipoprotein level, and APOE4, high plasma amylin was not associated with decreased AD risk (hazard ratio, 0.42 [95% CI, 0.16-1.14]; P = .09) but was positively associated with volume of gray matter in the temporal lobe (β = 0.17 [SE, 0.05]; P < .001). In contrast, extremely high plasma amylin concentration was associated with a higher AD risk (hazard ratio, 2.51 [95% CI, 1.38-4.57]; P = .003) but not associated with temporal lobe volume (β = 0.02 [SE, 0.07]; P = .82). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This study found that plasma amylin concentration was associated with AD incidence and brain structure with a U-shaped pattern. These findings are consistent with preclinical findings that suggest amylin is a neuropeptide that is physiological; however, at extremely high concentrations, it may lead to amylin aggregation and therefore may be a risk factor for AD.