非小細胞肺癌患者および非常に高いPD-L1発現の患者における第一選択ペンブロリズマブへの転帰

背景：腫瘍細胞の50％以上のプログラムされたデスリガンド1（PD-L1）発現を伴う非小細胞肺癌では、PD-1阻害剤ペンブロリズマブによる第一選択治療は、プラチナドーレット化学療法と比較して生存率を改善します。50％〜100％の発現範囲内でPD-L1レベルが高いかどうかは、ペンブロリズマブにとってさらに大きな利益を予測しているかどうかは現在不明です。 患者と方法：この多施設レトロスペクティブ分析では、商業を受けた患者の全体的な反応率（ORR）、無増悪生存期間の中央値（MPFS）、および全生存期間（MO）の中央値に対するPD-L1発現レベルの影響を分析しました。EGFRおよびALK遺伝子のゲノム変化については、PD-L1発現を≥50％、陰性で、非小細胞肺癌（NSCLC）の第一選択治療としてのペンブロリズマブ。 結果：この分析に含まれる187人の患者のうち、ORRは44.4％[95％信頼区間（CI）37.1％から51.8％]、MPFSは6.5ヶ月（95％CI 4.5-8.5）、MOSには到達しませんでした。ペンブロリズマブに対する反応を経験した患者のPD-L1発現レベルの中央値は、安定または進行性疾患の患者よりも有意に高かった（90％対75％、P <0.001）。50％-89％（n = 107）のPD-L1発現患者と比較して、発現レベルが90％-100％（n = 80）の患者は有意に高いORRでした（60.0％対32.7％、P <0.001）、有意に長いMPFS [14.5対4.1か月、ハザード比（HR）0.50（95％CI 0.33-0.74）、P <0.01]、および有意に長いMOS [15.9ヶ月、HR 0.39（95％に達しませんCI 0.21-0.70）、p = 0.002]。 結論：第一選択ペンブロリズマブで治療された≥50％のNSCLCおよびPD-L1発現の患者の中で、臨床結果はNSCLCで大幅に改善され、PD-L1発現は90％以上です。これらの発見は、治療の選択と臨床試験の解釈と設計に影響を与えます。

BACKGROUND: In non-small-cell lung cancers with programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression on ≥50% of tumor cells, first-line treatment with the PD-1 inhibitor pembrolizumab improves survival compared with platinum-doublet chemotherapy. Whether higher PD-L1 levels within the expression range of 50%-100% predict for even greater benefit to pembrolizumab is currently unknown. PATIENTS AND METHODS: In this multicenter retrospective analysis, we analyzed the impact of PD-L1 expression levels on the overall response rate (ORR), median progression-free survival (mPFS), and median overall survival (mOS) in patients who received commercial pembrolizumab as first-line treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) with a PD-L1 expression of ≥50% and negative for genomic alterations in the EGFR and ALK genes . RESULTS: Among 187 patients included in this analysis, the ORR was 44.4% [95% confidence interval (CI) 37.1% to 51.8%], the mPFS was 6.5 months (95% CI 4.5-8.5), and the mOS was not reached. The median PD-L1 expression level among patients who experienced a response to pembrolizumab was significantly higher than among patients with stable or progressive disease (90% versus 75%, P < 0.001). Compared with patients with PD-L1 expression of 50%-89% (N = 107), patients with an expression level of 90%-100% (N = 80) had a significantly higher ORR (60.0% versus 32.7%, P < 0.001), a significantly longer mPFS [14.5 versus 4.1 months, hazard ratio (HR) 0.50 (95% CI 0.33-0.74), P < 0.01], and a significantly longer mOS [not reached versus 15.9 months, HR 0.39 (95% CI 0.21-0.70), P = 0.002]. CONCLUSION: Among patients with NSCLC and PD-L1 expression of ≥50% treated with first-line pembrolizumab, clinical outcomes are significantly improved in NSCLCs with a PD-L1 expression of ≥90%. These findings have implications for treatment selection as well as for clinical trial interpretation and design.