胃腸免疫関連の有害事象患者における免疫チェックポイント阻害剤とTNFα遮断による同時治療

背景：免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、がん治療薬として顕著な有効性を示していますが、免疫関連の有害事象（IRAES）の発症により、その使用はまだ限られたままです。免疫関連腸炎（IREC）は、ICIの中止につながる最も一般的な重度のイランの1つです。腫瘍壊死因子アルファ（抗TNFα）の阻害剤は、IRECの治療に使用されています。最近の動物研究では、抗TNFαおよびICISによる同時治療が腫瘍反応を改善し、大腸炎の重症度を低下させることが示されています。このアプローチは、人間の前向き試験でまだ研究されていません。ここでは、抗TNFαと1つまたは2つのICIで同時に治療された患者の結果について、初めて説明します。 症例の提示：異なる原発性悪性腫瘍の5人の患者は、イピリムマブ/ニボルマブ（2人の患者）、ペンブロリズマブ（1人の患者）、イピリムマブ（1人の患者）、またはセミプリマブ（1人の患者）で治療されました。すべての患者は、最初のICI用量から40日以内にIRECを発症しました。患者は、上部と下部胃腸症状の組み合わせを呈し、その後、上部内視鏡検査および/または下視鏡検査を受けました。内視鏡検査の結果は、胃腸管全体の急性炎症性変化のスペクトルを示しました。ステロイド療法は、第一系統治療として使用されました。癌療法の再開後の長期のステロイドの使用と胃腸炎症の再発を防ぐために、患者はインフリキシマブとICIと同時に治療されました。患者は、症状の再発なしでさらにICI療法を容認しました。繰り返し内視鏡検査では、急性炎症の解決が示され、画像診断が癌の進行を示さなかったことが示されました。 結論：抗TNFαおよびICIによる同時治療は安全であると思われ、ステロイドの先細りを促進し、IRECを防ぎます。この治療法の結果を評価するには、前向き臨床試験が必要です。

BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICI) have demonstrated remarkable efficacy as cancer therapeutics, however, their use remains limited due to the development of immune related adverse events (irAEs). Immune related enterocolitis (irEC) is among the most common severe irAEs leading to the discontinuation of ICIs. Inhibitors of tumor necrosis factor alpha (anti-TNFα) have been used to treat irEC. Recent animal studies have shown that concurrent treatment with anti-TNFα and ICIs improves tumor responses and decreases colitis severity. This approach has not yet been studied in prospective trials in humans. Here we describe, for the first time, the outcomes of patients who were treated concurrently with anti-TNFα and one or two ICIs. CASE PRESENTATIONS: Five patients with different primary malignancies were treated with ipilimumab/nivolumab (2 patients), pembrolizumab (1 patient), ipilimumab (1 patient), or cemiplimab (1 patient). All patients developed irEC within 40 days of their first ICI dose. The patients presented with a combination of upper and lower gastrointestinal symptoms and subsequently underwent upper endoscopy and/or lower endoscopy. Endoscopy results demonstrated a spectrum of acute inflammatory changes across the gastrointestinal tract. Steroid therapy was used as first line treatment. To prevent prolonged steroid use and recurrence of gastrointestinal inflammation after resumption of cancer therapy, patients were treated concurrently with infliximab and ICI. Patients tolerated further ICI therapy with no recurrence of symptoms. Repeat endoscopies showed resolution of acute inflammation and restaging imaging showed no cancer progression. CONCLUSIONS: Concurrent treatment with anti-TNFα and ICI appears to be safe, facilitates steroid tapering, and prevents irEC. Prospective clinical trials are needed to assess the outcomes of this treatment modality.