移植における臨床的論争：スタチン薬物相互作用におけるタクロリムスとシクロスポリン

目的：シクロスポリンと比較してタクロリムスとのスタチン相互作用がないことの証拠を提供する入手可能な文献をレビューする。データソース：PubMedの文献検索は、カルシニューリン阻害剤、タクロリムス、シクロスポリン、スタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、および薬物相互作用の次の検索用語を使用して、PubMedの文献検索を実施しました（1990年6月）。臨床診療ガイドライン、記事の書誌、薬物相互作用データベース参照、および製品モノグラフもレビューされました。研究の選択とデータ抽出：相互作用のメカニズム、薬物動態変化の大きさ、および安全性を説明する関連する英語研究が評価されました。成人で実施されたin vitroデータと研究が考慮されました。データの合成：研究は、特に2つの肝輸送体の阻害に関するシクロスポリンとタクロリムスの薬物動態の違いを示しています：P-グリコタンパク質と有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）。シクロスポリンと比較して、タクロリムスはこれらのトランスポーターに影響を与えず、スタチンへの暴露を促進せず、スタチン関連の安全イベントを増加させません。患者ケアと臨床診療に関連する：臨床診療ガイドラインは、タクロリムスの環境でスタチン用量を減らす必要性を暗示しています。一部のプロバイダーはこの慣行を採用しているため、特に増加または高強度の用量が必要な場合、移植レシピエントが心血管の利益を得ることができない場合があります。タクロリムスとシクロスポリンの薬物動態の違いは、スタチンとの異なる相互作用の可能性を強調しています。結論：臨床医は、タクロリムスとシクロスポリンがスタチンとの薬物相互作用を引き起こすことに関して同じではないことに注意する必要があります。タクロリムスは、相互作用がないため、用量調整を必要とせずにスタチンで使用できます。

Objective: To review the available literature that provides evidence for the absence of statin interactions with tacrolimus compared with cyclosporine. Data Sources: A literature search of PubMed was performed (1990 to June 2019) using the following search terms: calcineurin inhibitors, tacrolimus, cyclosporine, statins, atorvastatin, simvastatin, and drug interactions. Clinical practice guidelines, article bibliographies, drug interaction database references, and product monographs were also reviewed. Study Selection and Data Extraction: Relevant English-language studies describing the mechanism of interaction, the magnitude of pharmacokinetic alterations, and safety were evaluated. In vitro data and studies conducted in adult humans were considered. Data Synthesis: Studies demonstrate pharmacokinetic differences between cyclosporine and tacrolimus, particularly with regard to inhibition of 2 hepatic transporters: P-glycoprotein and organic anion transporting polypeptide (OATP). Compared with cyclosporine, tacrolimus does not affect these transporters, does not enhance statin exposure, and does not increase statin-associated safety events. Relevance to Patient Care and Clinical Practice: Clinical practice guidelines allude to the need to reduce statin doses in the setting of tacrolimus. Some providers have adopted this practice, and doing so may prevent transplant recipients from attaining cardiovascular benefit, especially when increased or high-intensity doses are required. The pharmacokinetic differences between tacrolimus and cyclosporine highlight different interaction potential with statins. Conclusions: Clinicians need to be aware that tacrolimus and cyclosporine are not the same with regard to causing drug interactions with statins. Tacrolimus can be used with statins without the need for dose adjustments because of lack of an interaction.