MDM2デュアルカラーin situハイブリダイゼーション（皿）は、内膜肉腫の診断を支援します

内膜肉腫は、偉大な血管と心臓の内膜から生じるまれな悪性間葉系腫瘍であり、結果が悪いと関連しています。臨床的療法の所見と病理学的特徴はしばしば非特異的であるため、内膜肉腫の診断は困難です。最近、MDM2増幅は、この腫瘍における特徴的な遺伝的イベントであると報告されました。本研究では、内膜肉腫（10腫瘍）、血管肉腫（5）、肺肉腫肉腫（P-SC）（P-SC）を使用して、免疫組織化学、および蛍光およびデュアルカラーのin situハイブリダイゼーション（魚および皿）によるMDM2状態を調べました（14）および慢性肺血栓症（CPT）（3）は、内膜肉腫の診断のためのMDM2増幅を調査します。MDM2およびCDK4は、10の膜肉腫腫瘍すべてで免疫陽性であり、MDM2の高レベル増幅は、魚と皿の両方によって8つの腫瘍で検出されました。他の2つの腫瘍には、染色体12のポリソミーとp53タンパク質の過剰発現がありました。MDM2異常は3つのP-SCで観察されましたが（2つは増幅を備えており、もう1つは多筋官）、血管肉腫とCPTSにはMDM2増幅がありませんでした。さらに、魚と皿の間には高い一致がありました。結論として、MDM2増幅は内膜肉腫の診断を強くサポートしており、MDM2皿は一致する方法であり、魚に対する許容可能な代替品であることがわかりました。MDM2増幅とp53の過剰発現は相互に排他的であったため、MDM2-P53経路の破壊は、この悪性腫瘍にとって不可欠な遺伝的イベントである可能性があります。

Intimal sarcoma is a rare malignant mesenchymal tumor arising from the intima of the great vessels and the heart, and is associated with poor outcomes. As clinico-radiological findings and pathological features are often non-specific, the diagnosis of intimal sarcoma is challenging. Recently, MDM2 amplification was reported to be a characteristic genetic event in this tumor. In the present study, we examined MDM2 status by immunohistochemistry, and by fluorescence and dual-color in situ hybridization (FISH and DISH) using intimal sarcoma (10 tumors), angiosarcoma (5), pulmonary sarcomatoid carcinoma (p-SC) (14) and chronic pulmonary thrombosis (CPT) (3) to investigate MDM2 amplification for the diagnosis of intimal sarcoma. MDM2 and CDK4 were immunopositive in all 10 intimal sarcoma tumors, and high-level amplification of MDM2 was detected in eight tumors by both FISH and DISH. The other two tumors had polysomy of chromosome 12 and overexpression of p53 protein. Although MDM2 aberrations were observed in three p-SCs (two with amplification and one with polysomy), angiosarcomas and CPTs lacked MDM2 amplification. Furthermore, there was high concordance between FISH and DISH. In conclusion, we found that MDM2 amplification strongly supports the diagnosis of intimal sarcoma, and MDM2 DISH was a concordant method and an acceptable alternative to FISH. As MDM2 amplification and p53 overexpression were mutually exclusive, disruption of the MDM2-p53 pathway may be an essential genetic event for this malignant tumor.