クローン造血と自家造血細胞移植後の後期非再発死亡率との関連

クローン造血（CH）は、血液中の後天性体性変異の蓄積を特徴としており、非癌集団における老化関連疾患と早期死亡のリスクの上昇に関連しています。自家造血細胞移植（HCT）を受ける患者も、加齢に関連する状態の早期発症のリスクが高いです。したがって、HCT後の前処理CHと後期発生（1年以上）非再発死亡率（NRM）との関連を調べました。HCT後にNRMを発症した10人の患者とHCT±2歳の年齢（中央値、64.6歳、範囲、38.5〜74.7歳）で一致する29のHCTレシピエントコントロールで病原性および病原性CHバリアント（PVS）を評価しました。リンパ腫、および多発性骨髄腫で20.5％）、および追跡期間。CHに関連する79の骨髄に関連する遺伝子のコーディングエクソンをカバーするアンプリコンのカスタムパネルを使用して、HCTの前に収集されたサンプルで動員された造血幹細胞DNAを分析しました。2％を超える対立遺伝子分率を持つPVを分析に使用しました。症例は、コントロールよりもCH（70％対24.1％、P = .002）、2つ以上の一意のPV（60％対6.9％; P <.001）を持ち、対立遺伝子画分を≥10％（40％対3.4％; P = .003）のPVを持つ可能性が有意に高かった。ここでは、年齢とは無関係にHCT後のPre-HCT CHとNRMの間の関連性の予備的な証拠を提供します。CH分析の統合により、既存のPre-HCTリスク予測モデルの精度が向上し、HCTに関連する後期合併症を最適に防止または管理するために、パーソナライズされたリスク評価戦略と標的治療の段階を設定する可能性があります。

Clonal hematopoiesis (CH), characterized by the accumulation of acquired somatic mutations in the blood, is associated with an elevated risk of aging-related diseases and premature mortality in non-cancer populations. Patients who undergo autologous hematopoietic cell transplantation (HCT) are also at high risk of premature onset of aging-related conditions. Therefore, we examined the association between pretreatment CH and late-occurring (≥1 year) nonrelapse mortality (NRM) after HCT. We evaluated pathogenic and likely pathogenic CH variants (PVs) in 10 patients who developed NRM after HCT and in 29 HCT recipient controls matched by age at HCT ± 2 years (median, 64.6 years; range, 38.5 to 74.7 years), sex (79.5% male), diagnosis (61.5% with non-Hodgkin lymphoma, 18.0% with Hodgkin lymphoma, and 20.5% with multiple myeloma), and duration of follow-up. We analyzed mobilized hematopoietic stem cell DNA in samples collected before HCT using a custom panel of amplicons covering the coding exons of 79 myeloid-related genes associated with CH. PVs with allele fractions >2% were used for analyses. Cases were significantly more likely than controls to have CH (70% versus 24.1%; P = .002), to have ≥2 unique PVs (60% versus 6.9%; P < .001), and to have PVs with allelic fractions ≥10% (40% versus 3.4%; P = .003). Here we provide preliminary evidence of an association between pre-HCT CH and NRM after HCT independent of chronologic age. Integration of CH analyses may improve the accuracy of existing pre-HCT risk prediction models, setting the stage for personalized risk assessment strategies and targeted treatments to optimally prevent or manage late complications associated with HCT.