全身性エリテマトーデスのタイプIおよびタイプIIIインターフェロンと標的療法のシグナル伝達経路

I 型インターフェロンと III 型インターフェロン (IFN) は、シグナル伝達経路の誘導、遺伝子転写物の活性化、ウイルス感染に対する免疫応答など、いくつかの共通の特性を共有しています。自然免疫および適応免疫の分子基盤の理解における最近の進歩により、自己免疫疾患におけるこれらの IFN の役割が再検討されています。現在までに、IFN シグネチャー遺伝子と呼ばれるさまざまな IFN 調節遺伝子が同定されています。全身性エリテマトーデス (SLE) ではこれらの遺伝子の発現が大幅に増加しており、SLE の病因における I 型および III 型 IFN の役割が浮き彫りになっています。このレビューでは、最初に、I 型および III 型 IFN のシグナル伝達経路と免疫調節の役割について議論しました。次に、SLE を含む自己免疫疾患の発症におけるこれらの IFN の役割について議論しました。SLE では、IFN シグナル伝達によって誘導される IFN 刺激遺伝子が自己免疫の正のフィードバック ループに寄与し、永続的な自己免疫炎症が引き起こされます。これに基づいて、抗 IFN-α 抗体、抗 IFN-α 受容体抗体、およびヤヌスキナーゼ (JAK) に介入する IFN-α キノイドまたは下流の小分子を使用した、いくつかの特異的な IFN ブロック戦略の使用について議論しました。SLE患者を対象とした臨床試験における転写シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子（STAT）経路の研究。IFNシグナル伝達経路を標的とした新規レジメンの開発により、SLE患者に対する将来の有望な治療応用に光が当たることが期待される。

Type I and type III interferons (IFNs) share several properties in common, including the induction of signaling pathways, the activation of gene transcripts, and immune responses, against viral infection. Recent advances in the understanding of the molecular basis of innate and adaptive immunity have led to the re-examination of the role of these IFNs in autoimmune diseases. To date, a variety of IFN-regulated genes, termed IFN signature genes, have been identified. The expressions of these genes significantly increase in systemic lupus erythematosus (SLE), highlighting the role of type I and type III IFNs in the pathogenesis of SLE. In this review, we first discussed the signaling pathways and the immunoregulatory roles of type I and type III IFNs. Next, we discussed the roles of these IFNs in the pathogenesis of autoimmune diseases, including SLE. In SLE, IFN-stimulated genes induced by IFN signaling contribute to a positive feedback loop of autoimmunity, resulting in perpetual autoimmune inflammation. Based on this, we discussed the use of several specific IFN blocking strategies using anti-IFN-α antibodies, anti-IFN-α receptor antibodies, and IFN-α-kinoid or downstream small molecules, which intervene in Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT) pathways, in clinical trials for SLE patients. Hopefully, the development of novel regimens targeting IFN signaling pathways will shed light on promising future therapeutic applications for SLE patients.