溶血誘発性腎障害のメカニズム

血管内血液溶解は、ヘモグロビノパシー、補体障害、マラリアなどの感染症に関連するものを含む、慢性遺伝性および後天性溶血性麻痺の基本的な特徴です。血管内での赤血球（RBC）の不安定化は、全身性炎症、血管運動機能障害、血栓症、増殖性血管障害をもたらします。ヘモプロテインのスカベンジャーは、ハプトグロビンとヘモペキシンが作用し、負傷したRBCから放出される潜在的に毒性種の遊離ヘモグロビン、ヘム、鉄の循環レベルを制限するように作用します。ただし、これらの適応防御システムは、RBCの進行中の血管内崩壊により失敗する可能性があります。ヘム分解酵素ヘムオキシゲナーゼ1（HO1）の誘導 - および潜在的にHO2-は、大量の細胞ヘムに対する反応と内因性防御を表します。ただし、このシステムも飽和状態になる可能性があります。大規模な溶血および/または慢性溶血の頻繁な悪影響は腎臓損傷であり、慢性溶血性疾患の罹患率と死亡率に寄与します。RBCの血管内破壊と結果として生じるヘモプロテインの蓄積は、酸化ストレスや細胞毒性経路を含む多くのメカニズムを介して、関節内キャストの形成、および直接的および間接炎症誘発性効果を介して、好中球の活性化を介した直接的および間接炎症誘発性効果を介して誘発する可能性があります。および単球。溶血誘発性腎障害の詳細な病態生理学の理解は、腎臓に対する血溶解の不利で潜在的に致命的な影響を打ち消すための新しい治療戦略の設計と実装の機会を提供します。

Intravascular haemolysis is a fundamental feature of chronic hereditary and acquired haemolytic anaemias, including those associated with haemoglobinopathies, complement disorders and infectious diseases such as malaria. Destabilization of red blood cells (RBCs) within the vasculature results in systemic inflammation, vasomotor dysfunction, thrombophilia and proliferative vasculopathy. The haemoprotein scavengers haptoglobin and haemopexin act to limit circulating levels of free haemoglobin, haem and iron - potentially toxic species that are released from injured RBCs. However, these adaptive defence systems can fail owing to ongoing intravascular disintegration of RBCs. Induction of the haem-degrading enzyme haem oxygenase 1 (HO1) - and potentially HO2 - represents a response to, and endogenous defence against, large amounts of cellular haem; however, this system can also become saturated. A frequent adverse consequence of massive and/or chronic haemolysis is kidney injury, which contributes to the morbidity and mortality of chronic haemolytic diseases. Intravascular destruction of RBCs and the resulting accumulation of haemoproteins can induce kidney injury via a number of mechanisms, including oxidative stress and cytotoxicity pathways, through the formation of intratubular casts and through direct as well as indirect proinflammatory effects, the latter via the activation of neutrophils and monocytes. Understanding of the detailed pathophysiology of haemolysis-induced kidney injury offers opportunities for the design and implementation of new therapeutic strategies to counteract the unfavourable and potentially fatal effects of haemolysis on the kidney.