生殖細胞系BRCA病原性バリアントを伴う手術可能な乳がん患者のためのネオアジュバントタラゾパリブ

目的：タラゾパリブは、BRCA陽性転移性乳がん患者に有効性を実証しています。この研究では、既知の生殖細胞系BRCA病原性バリアント（GBRCA陽性）および手術可能な乳がんの患者で6か月間のタラゾパリブ単独の病理学的反応を評価しました。 方法：適格性には、1 cm以上の浸潤性腫瘍およびGBRCA陽性疾患が含まれます。ヒトの表皮成長因子受容体2陽性腫瘍は除外されました。20人の患者が前処理生検を受け、1日1回の経口タラゾパリブ（1 mg）、続いて決定的な手術が行われました。患者は医師の裁量で補助療法を受けました。主なエンドポイントは、残留癌負荷（RCB）でした。20人の患者では、RCB-0とRCB-Iの反応率は95％CIで20％未満の95％CIで推定できます。 結果：20人の患者が2016年8月から2017年9月に登録されました。年齢の中央値は38歳（範囲、23〜58歳）でした。16人の患者がGBRCA1陽性であり、4人の患者がGBRCA2陽性でした。15人の患者は、トリプルネガティブ乳癌（エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体<10％）を有し、5人はホルモン受容体陽性疾患を患っていました。5人の患者が臨床I期疾患を持ち、12人はII期を患っており、3人は炎症性乳がん患者1人、メタプラスティックな軟骨腫腫癌を患っている患者を含むIII期を患っていました。1人の患者は、手術前に化学療法を受けることを選択し、RCB分析に含まれていませんでした。RCB-0（病理学的完全応答）率は53％、RCB-0/Iは63％でした。8人の患者（40％）がグレード3の貧血を患っており、輸血を必要とし、3人の患者がグレード3好中球減少症、1人の患者がグレード4の血小板減少症を患っていました。一般的なグレード1または2毒性は、吐き気、疲労、好中球減少症、脱毛症、めまい、および呼吸困難でした。毒性は、用量の減少と輸血によって管理されました。9人の患者が用量減少を必要としました。 結論：化学療法なしで6か月間、1日1回単一エージェント経口タラゾパリブネオアジュバントは、管理可能な毒性を伴う実質的なRCB-0レートを生成しました。単一エージェントのタラゾパリブに対する実質的な病理学的反応は、より大きく進行中のネオアジュバント試験をサポートしています（ClinicalTrials.gov Identifier：NCT03499353）。

PURPOSE: Talazoparib has demonstrated efficacy in patients with BRCA-positive metastatic breast cancer. This study evaluated the pathologic response of talazoparib alone for 6 months in patients with a known germline BRCA pathogenic variant (gBRCA-positive) and operable breast cancer. METHODS: Eligibility included 1 cm or larger invasive tumor and gBRCA-positive disease. Human epidermal growth factor receptor 2-positive tumors were excluded. Twenty patients underwent a pretreatment biopsy, 6 months of once per day oral talazoparib (1 mg), followed by definitive surgery. Patients received adjuvant therapy at physician's discretion. The primary end point was residual cancer burden (RCB). With 20 patients, the RCB-0 plus RCB-I response rate can be estimated with a 95% CI with half width less than 20%. RESULTS: Twenty patients were enrolled from August 2016 to September 2017. Median age was 38 years (range, 23 to 58 years); 16 patients were gBRCA1 positive and 4 patients were gBRCA2 positive. Fifteen patients had triple-negative breast cancer (estrogen receptor/progesterone receptor < 10%), and five had hormone receptor-positive disease. Five patients had clinical stage I disease, 12 had stage II, and three had stage III, including one patient with inflammatory breast carcinoma and one with metaplastic chondrosarcomatous carcinoma. One patient chose to receive chemotherapy before surgery and was not included in RCB analyses. RCB-0 (pathologic complete response) rate was 53% and RCB-0/I was 63%. Eight patients (40%) had grade 3 anemia and required a transfusion, three patients had grade 3 neutropenia, and 1 patient had grade 4 thrombocytopenia. Common grade 1 or 2 toxicities were nausea, fatigue, neutropenia, alopecia, dizziness, and dyspnea. Toxicities were managed by dose reduction and transfusions. Nine patients required dose reduction. CONCLUSION: Neoadjuvant single-agent oral talazoparib once per day for 6 months without chemotherapy produced substantial RCB-0 rate with manageable toxicity. The substantive pathologic response to single-agent talazoparib supports the larger, ongoing neoadjuvant trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03499353).