浸潤性乳がんの治療のための標的ダウノルビシンリポソームと標的エモジンリポソームの組み合わせ

従来の治療は非常に侵襲性の高い乳癌細胞を完全に排除することができず、ほとんどの生存している乳がん細胞は、血管新生模倣（VM）チャネルを形成することにより、再酸化および転移する傾向があります。したがって、標的リポソームのタイプは、アルギニン8-グリシン - アスパラギン酸（R8GD）による修飾により、ダウノルビシンとエモジンを個別にカプセル化しました。次に、VMチャネルを破壊し、腫瘍転移を阻害するために、2つの標的リポソームの組み合わせが開発されました。その後、非常に侵襲的な乳がんであるMDA-MB-435S細胞をin vitroおよびマウスで評価しました。この実験は、R8GD修飾ダウノルビシンリポソームとR8GD修飾エモジンリポソームが粒子サイズ、均一な粒子サイズ分布、および高薬物カプセル化速度を有することを示しました。2つの標的リポソームの組み合わせは、MDA-MB-435S細胞に強い毒性を発揮し、VMチャネルの形成と腫瘍細胞の転移を効果的に阻害しました。作用メカニズムの研究では、R8GD修飾ダウノルビシンリポソームとR8GD修飾エモジンリポソームが、MMP-2、VE-CAD、TGF-β1、HIF-1αを含むいくつかの転移関連タンパク質をダウンレギュレートできることが示されました。これらの研究はまた、標的リポソームが化学療法薬が腫瘍部位に選択的に蓄積することを可能にし、したがって異なる抗腫瘍効果を示すことを実証した。したがって、標的を絞ったダウノルビシンリポソームと標的を絞ったエモジンリポソームの組み合わせは、浸潤性乳がんの潜在的な治療法を提供する可能性があります。

Conventional treatment fails to completely eliminate highly invasive breast cancer cells, and most surviving breast cancer cells tend to reproliferate and metastasize by forming vasculogenic mimicry (VM) channels. Thus, a type of targeted liposomes was developed by modification with arginine8-glycine-aspartic acid (R8GD) to encapsulate daunorubicin and emodin separately. A combination of the two targeted liposomes was then developed to destroy VM channels and inhibit tumour metastasis. MDA-MB-435S cells, a highly invasive breast cancer, were then evaluated in vitro and in mice. The experiments indicated that R8GD modified daunorubicin liposomes plus R8GD modified emodin liposomes had small particle size, uniform particle size distribution and high drug encapsulation rate. The combination of the two targeted liposomes exerted strong toxicity on the MDA-MB-435S cells and effectively inhibited the formation of VM channels and the metastasis of tumour cells. Action mechanism studies showed that the R8GD modified daunorubicin liposomes plus R8GD modified emodin liposomes could downregulate some metastasis-related proteins, including MMP-2, VE-cad, TGF-β1 and HIF-1α. These studies also demonstrated that the targeted liposomes allowed the chemotherapeutic drug to selectively accumulate at tumour site, thus exhibiting a distinct antitumor effect. Therefore, the combination of targeted daunorubicin liposomes and targeted emodin liposomes can provide a potential treatment for invasive breast cancer.