転写因子SPT4-SPT5複合体は、ATG8とATG41の発現を調節します

非標識：高度に保存された動的プロセスであるマクロオートファジー/オートファジーは、細胞の主要な分解経路の1つです。これまでのところ、Saccharomyces cerevisiaeで40を超えるオートファジー関連（ATG）遺伝子が同定されており、そのほとんどはより複雑な真核生物のホモログを持っています。オートファジーは細胞の生存と維持に重要な役割を果たし、その機能障害はさまざまな疾患に関連しており、オートファジーの適切な調節が重要であることを示しています。オートファジーの全体的なプロセスは、特にATGタンパク質の機能に関して広く研究されていますが、オートファジー活性を制御する調節メカニズムについてはほとんど知られていません。SPT5は、すべてのドメインで普遍的に保存されている転写因子の1つです。このタンパク質は、SPT4とともに複合体を形成し、一緒に転写に中心的な役割を果たします。複雑な真核細胞では、SPT4-SPT5複合体は遺伝子調節において二重の役割を果たし、プロモーターの近位の一時停止を介した転写を遅らせ、転写伸長を促進するために作用します。対照的に、S。cerevisiaeでは、SPT4-SPT5複合体の正の機能のみが特定されています。ここでは、SPT4-SPT5転写因子複合体がS. cerevisiaeのATG遺伝子を負に制御し、活動的成長中のオートファジー活性を阻害することを初めて示します。オートファジー誘導条件下では、抑制はSPT5リン酸化によって放出され、オートファジー活性のアップレギュレーションが可能になります。 略語：援助：オーキシン誘導性デグロン。ATG：オートファジー関連;チップ：クロマチン免疫沈降; CVT：細胞質から血管へのターゲティング。DSIF：DRB感受性誘導性因子。ネルフ：ネガティブエロベーション因子。ORF：読み取りフレームを開きます。PA：プロテインA;PE：ホスファチジルエタノールアミン; Prape1：前駆体アミノペプチダーゼI;RT-QPCR：リアルタイムの定量PCR;RNAP II：rnapolymerase II;TSS：転写開始部位。WT：野生型。

UNLABELLED: Macroautophagy/autophagy, a highly conserved dynamic process, is one of the major degradative pathways in cells. So far, over 40 autophagy-related (ATG) genes have been identified in Saccharomyces cerevisiae, most of which have homologs in more complex eukaryotes. Autophagy plays a crucial role in cell survival and maintenance, and its dysfunction is related to various diseases, indicating that the proper regulation of autophagy is important. Although the overall process of autophagy has been extensively studied, in particular with regard to the function of the Atg proteins, relatively little is known about the regulatory mechanisms that control autophagy activity. Spt5 is one of the transcriptional factors that is universally conserved across all domains. This protein can form a complex with Spt4, together playing a central role in transcription. In complex eukaryotic cells, the Spt4-Spt5 complex plays a dual role in gene regulation, acting both to delay transcription through promoter-proximal pausing, and to facilitate transcriptional elongation. In contrast, in S. cerevisiae, only the positive function of the Spt4-Spt5 complex has been identified. Here, we show for the first time that the Spt4-Spt5 transcription factor complex negatively regulates ATG genes in S. cerevisiae, inhibiting autophagy activity during active growth. Under autophagy-inducing conditions, the repression is released by Spt5 phosphorylation, allowing an upregulation of autophagy activity. ABBREVIATIONS: AID: auxin-inducible degron; ATG: autophagy-related; ChIP: chromatin immunoprecipitation;Cvt: cytoplasm-to-vacuole targeting; DSIF: DRB sensitivity-inducible factor; NELF: negativeelongation factor; ORF: open reading frame; PA: protein A; PE: phosphatidylethanolamine;prApe1: precursor aminopeptidase I; RT-qPCR: real-time quantitative PCR; RNAP II: RNApolymerase II; TSS: transcription start site; WT: wild-type.