ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）補給は、老化したマウスの大動脈における抗老化miRNA発現プロファイルを促進し、エピジェネティックな若返りと抗アテロジェン効果を予測します

血管老化に関与する分子メカニズムを理解することは、加齢に伴う血管病理の治療と予防のための新しい介入戦略を開発するために不可欠です。最近の研究は、血管老化がNAD+枯渇によって特徴付けられるという重要な証拠を提供しています。重要なことに、老化したマウスでは、NAD+ブースターニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）による治療による細胞NAD+レベルの回復が有意な血管保護効果を発揮し、内皮依存性血管拡張を改善し、酸化ストレスを減衰させ、遺伝子発現における年齢に関連する変化を救出します。強力な実験的証拠は、マイクロRNA（miRNA）の調節不全が血管老化に役割を果たしていることを示しています。本研究は、加齢に伴うNAD+枯渇が血管miRNA発現の調節不全に因果関係があるという仮説をテストするために設計されました。結果の仮説は、NMN処理した老化したマウスの機能的血管の若返りは、若々しい血管miRNA発現プロファイルの回復とも関連しているということです。これらの仮説をテストするために、年齢（24ヶ月の）マウスを2週間NMNで処理し、大動脈のmiRNAシグネチャを、未処理の若いコントロールマウスから得た大動脈の署名と比較しました。血管機能に対するNMN治療の保護効果は、高齢のマウス大動脈におけるmiRNA発現プロファイルのアンチエイジング変化に関連していることがわかりました。高齢の血管におけるNMN誘発性発現miRNAの予測される調節効果には、抗アテロジェン効果とエピジェネティックな若返りが含まれます。将来の研究は、NAD+ブースター処理のアンチエイジング効果におけるmiRNA遺伝子発現調節ネットワークの機械的役割を明らかにし、老化および主要な老化の保存された経路で作用することが知られているNMNとサーチュイン活性化因子とmiRNAによって調節されるmiRNAとのリンクを決定します - 関連する血管疾患。

Understanding molecular mechanisms involved in vascular aging is essential to develop novel interventional strategies for treatment and prevention of age-related vascular pathologies. Recent studies provide critical evidence that vascular aging is characterized by NAD+ depletion. Importantly, in aged mice, restoration of cellular NAD+ levels by treatment with the NAD+ booster nicotinamide mononucleotide (NMN) exerts significant vasoprotective effects, improving endothelium-dependent vasodilation, attenuating oxidative stress, and rescuing age-related changes in gene expression. Strong experimental evidence shows that dysregulation of microRNAs (miRNAs) has a role in vascular aging. The present study was designed to test the hypothesis that age-related NAD+ depletion is causally linked to dysregulation of vascular miRNA expression. A corollary hypothesis is that functional vascular rejuvenation in NMN-treated aged mice is also associated with restoration of a youthful vascular miRNA expression profile. To test these hypotheses, aged (24-month-old) mice were treated with NMN for 2 weeks and miRNA signatures in the aortas were compared to those in aortas obtained from untreated young and aged control mice. We found that protective effects of NMN treatment on vascular function are associated with anti-aging changes in the miRNA expression profile in the aged mouse aorta. The predicted regulatory effects of NMN-induced differentially expressed miRNAs in aged vessels include anti-atherogenic effects and epigenetic rejuvenation. Future studies will uncover the mechanistic role of miRNA gene expression regulatory networks in the anti-aging effects of NAD+ booster treatments and determine the links between miRNAs regulated by NMN and sirtuin activators and miRNAs known to act in the conserved pathways of aging and major aging-related vascular diseases.