妊娠の生理学と病態生理学における胎盤ミトコンドリアと反応性酸素種

ミトコンドリアは細胞機能の中心です。胎盤は母体と胎児のシステムの間の界面を形成し、胎盤ミトコンドリアは妊娠を維持する上で重要な役割を果たします。胎盤は、健康と病気に明確な機能を持つ非常に異なるミトコンドリアを持つ、2つの隣接する細胞層（細胞栄養芽層と合成栄養芽層）を持つことで珍しいです。ミトコンドリアは両方とも、反応性酸素種（ROS）の大部分を生成し、ROSに敏感です。ROSは、細胞がミトコンドリア中心のシグナル伝達を通じて環境を感知できるようにする上で重要であり、このシグナル伝達は、細胞/組織が変化する環境に適応するのにも役立ちます。しかし、過剰なROSは損傷を与え、ROSレベルの増加は、子lamp前症の重要な障害や妊娠糖尿病など、妊娠の合併症に関連しています。ここでは、健康な妊娠および妊娠合併症における胎盤ミトコンドリアの機能をレビューします。胎盤ミトコンドリアは細胞機能にとって重要であり、ミトコンドリアの損傷は妊娠合併症の特徴です。ただし、ROSシグナル伝達に対するミトコンドリアの反応性は、損傷を軽減する胎盤適応の中心である可能性があり、胎盤ミトコンドリアは妊娠の結果を改善する治療薬の開発の魅力的な標的です。

Mitochondria are central to cell function. The placenta forms the interface between maternal and fetal systems, and placental mitochondria have critical roles in maintaining pregnancy. The placenta is unusual in having two adjacent cell layers (cytotrophoblasts and the syncytiotrophoblast) with vastly different mitochondria that have distinct functions in health and disease. Mitochondria both produce the majority of reactive oxygen species (ROS), and are sensitive to ROS. ROS are important in allowing cells to sense their environment through mitochondrial-centred signalling, and this signalling also helps cells/tissues adapt to changing environments. However, excessive ROS are damaging, and increased ROS levels are associated with pregnancy complications, including the important disorders preeclampsia and gestational diabetes mellitus. Here we review the function of placental mitochondria in healthy pregnancy, and also in pregnancy complications. Placental mitochondria are critical to cell function, and mitochondrial damage is a feature of pregnancy complications. However, the responsiveness of mitochondria to ROS signalling may be central to placental adaptations that mitigate damage, and placental mitochondria are an attractive target for the development of therapeutics to improve pregnancy outcomes.