統合失調症のさまざまな表現型における免疫炎症反応システム（IRS）および代償性免疫調節反射システム（CIRS）における異常の役割：統合失調症のIRS-CIRS理論

いくつかの証拠は、免疫炎症経路の異常が統合失調症スペクトラム障害の病態生理に寄与する可能性があることを示しています。ここでは、大うつ病および双極性障害のために以前に開発された新しい理論的枠組み、すなわち、統合失調症の神経免疫病理生理学およびその表現型に適用される代償性免疫調節反射システム（CIRS）を提案します。精神病（FEP）、急性の再発、慢性および治療耐性統合失調症（TRS）、併存うつ病、および障害統合失調症。これらの統合失調症の表現型と症状は、ハプトグロビンおよびα2-マクログロブリン、補体因子、および大型麻痺M1（IL-1β、IL-6、およびTNF-α）、Tヘルパー（TH）を含む陽性急性期タンパク質の産生の増加を伴います。-1（インターフェロン-γおよびIL-2R）、TH-2（IL-4、IL-5）、TH-17（IL-17）、およびT調節（TREG; IL-10および形質転換成長因子（TGF）-β1）サイトカイン、サイトカイン誘発性トリプトファンカタボライト（TRYCAT）経路の活性化、およびCCL-11（エオタキシン）、CCL-2、CCL-3、およびCXCL-8を含むケモカイン。異なる統合失調症表現型の免疫プロファイルは、免疫炎症反応システム（IRS）の活性化を示していますが、CIRS活性化の同時兆候があり、IL-1受容体拮抗薬（SIL-1RA）、SIL-2Rのレベルの増加を含むIL-4およびIL-10産生の増加を伴う腫瘍壊死因子-α受容体、Th-2およびTreg表現型、およびトリキャットとハプトグロビン、α2-マクログロブリン、および免疫調節および免疫調節を持つ他の急性期反応物のレベルの増加抗炎症効果。活性化されたIRSおよびCIRS経路の兆候は、TRS、慢性、および赤字統合失調症でも検出され、これらの条件には上方制御されたIRSとCIRS成分の間の新しい恒常性の設定値が伴うことを示しています。FEPでは、ベースラインCIRS活性の増加は、好ましい臨床結果を予測する可能性のある保護因子です。さらに、CIRの障害は、統合失調症とセマンティックおよびエピソード記憶のより大きな障害に関連しています。CIRSは、主要なIRSを負に調節し、病気の急性期からの回復に貢献することにより、統合失調症の病態生理において重要な役割を果たしていると結論付けられています。したがって、CIRの成分は、統合失調症の有望な治療標的を提供する可能性があります。

Several lines of evidence indicate that aberrations in immune-inflammatory pathways may contribute to the pathophysiology of schizophrenia spectrum disorders. Here, we propose a novel theoretical framework that was previously developed for major depression and bipolar disorder, namely, the compensatory immune-regulatory reflex system (CIRS), as applied to the neuro-immune pathophysiology of schizophrenia and its phenotypes, including first-episode psychosis (FEP), acute relapses, chronic and treatment-resistant schizophrenia (TRS), comorbid depression, and deficit schizophrenia. These schizophrenia phenotypes and manifestations are accompanied by increased production of positive acute-phase proteins, including haptoglobin and α2-macroglobulin, complement factors, and macrophagic M1 (IL-1β, IL-6, and TNF-α), T helper (Th)-1 (interferon-γ and IL-2R), Th-2 (IL-4, IL-5), Th-17 (IL-17), and T regulatory (Treg; IL-10 and transforming growth factor (TGF)-β1) cytokines, cytokine-induced activation of the tryptophan catabolite (TRYCAT) pathway, and chemokines, including CCL-11 (eotaxin), CCL-2, CCL-3, and CXCL-8. While the immune profiles in the different schizophrenia phenotypes indicate the activation of the immune-inflammatory response system (IRS), there are simultaneous signs of CIRS activation, including increased levels of the IL-1 receptor antagonist (sIL-1RA), sIL-2R and tumor necrosis factor-α receptors, Th-2 and Treg phenotypes with increased IL-4 and IL-10 production, and increased levels of TRYCATs and haptoglobin, α2-macroglobulin, and other acute-phase reactants, which have immune-regulatory and anti-inflammatory effects. Signs of activated IRS and CIRS pathways are also detected in TRS, chronic, and deficit schizophrenia, indicating that these conditions are accompanied by a new homeostatic setpoint between upregulated IRS and CIRS components. In FEP, increased baseline CIRS activity is a protective factor that may predict favorable clinical outcomes. Moreover, impairments in the CIRS are associated with deficit schizophrenia and greater impairments in semantic and episodic memory. It is concluded that CIRS plays a key role in the pathophysiology of schizophrenia by negatively regulating the primary IRS and contributing to recovery from the acute phase of illness. Therefore, components of the CIRS may offer promising therapeutic targets for schizophrenia.