脳小血管疾患とその潜在的な臨床結果の遺伝的要因

脳の小血管疾患（SVD）は虚血性脳卒中と因果的に相関しており、認知機能低下と血管認知症につながります。ニューロイメージングと分子遺伝子検査は、SVDの可能性がある患者の診断精度を改善する可能性があります。）、スフェロイド（HDL）、COL4A1/2関連障害、およびファブリー病を伴う遺伝性びまん性白体脳症。これらの障害は、遺伝学、病理学的およびイメージングの所見、臨床症状、診断に基づいて区別できます。散発性脳SVDの遺伝的研究は、特に若い発症脳卒中の患者の間で、高度な遺伝性を実証しています。単因性疾患の一般的な遺伝的変異は、いくつかの脳SVDサブタイプの病理学的進行に寄与し、SVDの異なるサブタイプの異なる遺伝的メカニズムを明らかにします。したがって、遺伝子分子分析は、診断の最終的なゴールドスタンダードとして使用する必要があります。このレビューの目的は、脳SVDの遺伝学とそれらの臨床的意義を取り巻く最近の発見を要約し、脳SVDの病因に関する新しい洞察を提供し、単一植物および胞子様脳SVDにおける疾患メカニズムの収束の可能性を強調することでした。

Cerebral small vessel diseases (SVD) have been causally correlated with ischemic strokes, leading to cognitive decline and vascular dementia. Neuroimaging and molecular genetic tests could improve diagnostic accuracy in patients with potential SVD. Several types of monogenic, hereditary cerebral SVD have been identified: cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CARASIL), cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL), cathepsin A-related arteriopathy with strokes and leukoencephalopathy (CARASAL), hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids (HDLS), COL4A1/2-related disorders, and Fabry disease. These disorders can be distinguished based on their genetics, pathological and imaging findings, clinical manifestation, and diagnosis. Genetic studies of sporadic cerebral SVD have demonstrated a high degree of heritability, particularly among patients with young-onset stroke. Common genetic variants in monogenic disease may contribute to pathological progress in several cerebral SVD subtypes, revealing distinct genetic mechanisms in different subtype of SVD. Hence, genetic molecular analysis should be used as the final gold standard of diagnosis. The purpose of this review was to summarize the recent discoveries made surrounding the genetics of cerebral SVD and their clinical significance, to provide new insights into the pathogenesis of cerebral SVD, and to highlight the possible convergence of disease mechanisms in monogenic and sporadic cerebral SVD.