新生児ジエチルスチルベストロール治療後の活性化/解毒酵素の変化

成体ラットの肝活性化/解毒酵素レベルに対するジエチルスチルベストロール（DES）への新生児暴露の影響を調査しました。雄ラットのDES（DES男性）への新生児曝露は、対照雄と比較してUDP-Glucuronyltransferaseの内因性レベルを減少させました。新生児（DES雌）に新生児にさらされた雌ラットは、コントロールの雌よりも内因性エポキシドヒドロラーゼおよびグルタチオントランスフェラーゼ活性レベルが高かった。新生児でDESで治療された成体動物は、3-メチルコラントレンとフェノバルビタールへの曝露後の代謝能力も変化しました。成人期に3-メチルコラントレンで処理されたDES男性は、3-メチルコラントレンで治療された男性よりもコントロールされた男性よりも、より高いベンゾ（A）ピレンヒドロキシラーゼ活性と低いUDP-グルクロニルトランスフェラーゼ活性レベルを有していました。成人期にフェノバルビタールにさらされたDES男性は、それぞれのコントロールと比較して、シトクロムP-450およびグルタチオントランスフェラーゼ活性レベルを減少させていました。3-メチルコランレンで成人期に治療されたDES雌は、3-メチルコランレンを投与されたコントロール雌よりも、ベンゾ（A）ピレンヒドロキシラーゼおよびエポキシドヒドロラーゼ活性レベルが低かった。フェノバルビタールとともに成人期に挑戦したDES雌は、それぞれのコントロールと比較して、ベンゾ（A）ピレンヒドロキシラーゼ、エポキシドヒドロラーゼ、UDP-グルクロニルトラストフェラーゼ、グルタチオントランスフェラーゼ活性レベルを減少させました。私たちの結果は、DESへの新生児曝露が特定の肝酵素の内因性レベルを変化させ、これらの成体動物の代謝反応を発がん物質と薬物に変化させることを実証しました。

The effects of neonatal exposure to diethylstilbestrol (DES) on hepatic activation/detoxication enzyme levels in the adult rat were investigated. Neonatal exposure of male rats to DES (DES males) decreased the endogenous levels of UDP-glucuronyltransferase as compared to control males. Female rats exposed neonatally to DES (DES females) had higher endogenous epoxide hydrolase and glutathione transferase activity levels than control females. Adult animals treated neonatally with DES also had altered metabolic potential following exposure to 3-methylcholanthrene and phenobarbital. The DES males treated in adulthood with 3-methylcholanthrene had higher benzo(a)pyrene hydroxylase activities and lower UDP-glucuronyl-transferase activity levels than did control males treated in adulthood with 3-methylcholanthrene. The DES males exposed in adulthood to phenobarbital had reduced cytochrome P-450 and glutathione transferase activity levels as compared with respective controls. The DES females treated in adulthood with 3-methylcholanthrene had lower benzo(a)pyrene hydroxylase and epoxide hydrolase activity levels than control females receiving 3-methylcholanthrene. The DES females challenged in adulthood with phenobarbital also had decreased benzo(a)pyrene hydroxylase, epoxide hydrolase, UDP-glucuronyltrasferase, and glutathione transferase activity levels as compared with respective controls. Our results demonstrated that neonatal exposure to DES changed the endogenous levels of specific hepatic enzymes and altered the metabolic response of these adult animals to a carcinogen and a drug.