in vitroでのヒト血漿中の組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、単鎖ウロキナーゼ、高分子量および低分子量ウロキナーゼの血栓溶解、線維分解、および線維形成特性の比較

メラノーマ細胞（MT-PA）、組換えT-PA（RT-PA）、ストレプトキナーゼ（SK）、シングルチェーンウロキナーゼプリアミノーゲン活性化因子（SCU-PA-PA-PA）の組織プラスミノーゲン活性化因子（T-PA）の血栓溶解、線維溶解、および線維形成分解特性）、および高分子量および低分子量ウロキナーゼ（HMW UK、LMW UK）は、ヒト血漿を使用したシステムによってin vitroで比較されました。血栓溶解活性は、標準的または標識詰めた塊でテストされました。ウロキナーゼ国際ユニットに基づいて比較すると、T-PAはSCU-PAやストレプトキナーゼよりもわずかに活性であり、血漿で希釈されたときの英国の両方の準備よりも約10倍活性があるように見えました。線維溶解活性は、さまざまな量の血栓溶解剤を含む再計算された血漿の溶解時間を測定することにより評価されました。T-PAは、HMW UKの2倍のアクティブであることが示されました。これは、それ自体がLMW UKよりもアクティブでした。SCU-PAと両方のタイプの英国をウシフィブリンプレートで比較した場合、同様の線維溶解活性を示しましたが、T-PAキャリブレーション曲線は英国およびSCU-PAで得られたものと平行していませんでした。各血栓溶解剤について、相対的な血栓溶解および線維形成特性が研究されました。同様の血栓溶解活性については、SCU-PAによって引き起こされるフィブリノーゲン分解は、T-PAおよび両方の英国よりも顕著ではありませんでしたが、SKは最高の活性を示しました。我々の結果は、血栓溶解/線維形成分解比が、両方の形態の英国よりもT-PAおよびSCU-PAよりもはるかに有利であることを示しています。別の観察結果は、高用量のT-PAによってヒト血漿中のin vitroで線維化が誘導される可能性があることを明確に示しています。T-PAの治療的使用は高濃度のT-PAと関連している可能性があるため、この結果は重要かもしれません。したがって、T-PA注入はin vivoで重度のフィブリノーゲンの分解につながる可能性があります。さらに、説明されている方法論は、血栓溶解剤の異なる種間の比較の標準化に役立つ可能性があります。

Thrombolytic, fibrinolytic, and fibrinogenolytic properties of tissue plasminogen activator (t-PA) from melanoma cells (mt-PA), recombinant t-PA (rt-PA), streptokinase (SK), single-chain urokinase plasminogen activator (scu-PA), and high and low molecular weight urokinase (HMW UK, LMW UK) were compared in vitro by means of systems using human plasma. Thrombolytic activities were tested on standard or labeled hanging clots. When compared on the basis of urokinase international units, t-PA appeared to be slightly more active than scu-PA and streptokinase, and about 10-fold more active than both preparations of UK when they were diluted in plasma. Fibrinolytic activity was evaluated by measuring the lysis time of recalcified plasma containing variable amounts of thrombolytic agents. t-PA was shown to be twice as active as HMW UK, which was itself more active than LMW UK. When scu-PA and both types of UK were compared on bovine fibrin plates, they showed similar fibrinolytic activity, but the t-PA calibration curve was not parallel to those obtained with UK and scu-PA. Relative thrombolytic and fibrinogenolytic properties were studied for each thrombolytic agent. For similar thrombolytic activities, fibrinogenolysis provoked by scu-PA was less marked than with t-PA and with both UK, while SK showed the highest activity. Our results demonstrate that the thrombolytic/fibrinogenolytic ratio is much more favorable to t-PA and scu-PA than to both forms of UK. Another observation clearly shows that fibrinogenolysis can be induced in vitro in human plasma by high doses of t-PA. This consequence may be important since the therapeutic use of t-PA can be associated with high concentrations of t-PA, and thus t-PA infusion could lead in vivo to severe fibrinogen breakdown. In addition, the methodology described could be useful in standardizing comparison between different species of thrombolytic agents.