胆管細胞癌の患者における体液性高カルシウム血症 - デノスマブによる効果的な治療

胆管細胞癌におけるバックグラウンド高カルシウム血症は、主にアジア患者で報告されている非常に珍しい出来事です。骨転移がない場合、悪性腫瘍（HHM）の体液性高カルシウム血症を想定できます。これは主に、パラトルモン関連ペプチド（PTHRP）レベルの上昇の結果です。HHMの標準的な治療オプションは、根本的な疾患または併用疾患によって制限されることがあります。症例報告65歳の白人男性の症例を報告します。4.16 mmol/L（正常範囲、2.19-2.54 mmol/L）の高カルシウム血症による失神は、最終的に胆管細胞癌の診断につながった初期症状でした。彼には転移性骨疾患はありませんでした。HHMが疑われました。PTHRPは中程度に上昇しました。標準的な治療オプションには禁忌があったため、120 mgのデノスマブによる治療が開始され、効果的で安全であり、11か月間患者の生活の質を回復しました。結論この場合の副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHRP）の中程度の上昇は、観察を説明できる多くの市販のアッセイによるこのパラメーターの実質的な過小評価の最近の洞察と対立して対処されています。Denosumabは、RANKL阻害剤（核因子Kappabリガンドの受容体活性化因子）として作用するヒトモノクローナル抗体であり、最近、治療の代替品として提案されました。この場合、他の治療法の禁忌による高カルシウム血症の治療は、高カルシウム血症の効果的かつ長年の寛解をもたらしました。その有効性は、大規模なサンプルで研究する必要があります。

BACKGROUND Hypercalcemia in cholangiocellular carcinoma is a highly uncommon event, mainly reported in Asian patients. In the absence of bone metastases, humoral hypercalcemia of malignancy (HHM) can be assumed. This is mostly the consequence of an elevated parathormone-related peptide (PTHrP) level. The standard therapeutic options in HHM are sometimes limited by the underlying disease or concomitant diseases. CASE REPORT We report the case of a 65-year-old Caucasian male. A syncope due to a hypercalcemia of 4.16 mmol/L (normal range, 2.19-2.54 mmol/L) was the initial symptom that eventually led to the diagnosis of cholangiocellular carcinoma. He had no metastatic bone disease; HHM was suspected. PTHrP was moderately elevated. Since there were contraindications for the standard therapeutic options, a therapy with 120 mg denosumab was initiated and proved effective, safe, and restored the patient's quality of life for 11 months. CONCLUSIONS The moderate elevation of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) in this case is addressed in context with the recent insights of a substantial underestimation of this parameter by many commercial assays which can explain our observation. Denosumab, a human monoclonal antibody which acts as a RANKL-inhibitor (receptor activator of nuclear factor kappaB ligand) was recently suggested as a therapeutic alternative. In this case, the therapy of the hypercalcemia with denosumab due to contraindications for other therapies led to an effective and long-standing remission of hypercalcemia. Its effectivity should be studied in larger case samples.