マウスの28日間の研究における体と臓器の重量の分散

OECDガイドライン407は、内分泌および免疫毒性効果に焦点を合わせて全身毒性を検出するためのげっ歯類での28日間の研究の実施を概説しています。好みのモデル種としてラットで検証されました。他のげっ歯類の種には正当化が必要です。ラットと比較して変動の増加が予想されるためです。マウスの臓器重量の変動性を調査し、これを試験ガイドライン407の検証レポートでラットに公開されたデータと比較しました。さらに、免疫毒性研究におけるマウスの脾臓および胸腺重量に対する免疫毒性モデル物質シクロホスファミドの影響期間28日）が報告され、議論されており、免疫毒性モデルの物質は検証レポートに含まれていません。OECD 407に従って実施されたマウス研究と、2008年から2013年の間に免疫毒性研究のために、履歴コントロールデータを編集しました。絶対的な重みの場合、各研究グループについて変動係数を決定し、ラットと比較しました。副腎、卵巣、およびより少ない程度の精巣および前立腺は、マウスの変動係数が高いことを示しました（雄動物の副腎で最も顕著：ラット5％-17％、CD1マウス20％-51％）。シクロホスファミドの効果は、胸腺の重量を測定するのが最もよく検出されました。

The OECD guideline 407 outlines the conduct of 28-day studies in rodents to detect systemic toxicity with focus on endocrine and immunotoxic effects. It was validated with the rat as preferred model species. Justification is required for other rodent species, as an increased variability is expected compared to the rat. We investigated the variability of organ weights in the mouse and compared this to data published for the rat in the validation report of test guideline 407. Furthermore, the influence of the immunotoxic model substance cyclophosphamide on spleen and thymus weights in the mouse in immunotoxicity studies (duration 28 days) is reported and discussed, an immunotoxic model substance was not included in the validation report. Historical control data were compiled for mouse studies performed according to OECD 407 and for immunotoxicity studies between 2008 and 2013 at BASF SE. For absolute weights, the coefficient of variation was determined for each study group and compared with the rat. Adrenal glands, ovaries and to lesser degree testes and prostate showed higher coefficients of variation in the mouse (most pronounced in adrenal glands in male animals: rat 5%-17%, CD1 mouse 20%-51%). Effects of cyclophosphamide were best detected measuring the thymus weight.